一種特殊的人類蛋白竟能幫助瘧原蟲感染宿主機體

近日，一項刊登在國際雜志Journal of Experimental Medicine上的研究報告中，來自大阪大學的科學家們通過研究發現，引發瘧疾的瘧原蟲或會依賴一種人類肝細胞蛋白來發育感染人類機體的紅細胞并引發疾病，相關研究結果表明，靶向作用這種名為CXCR4的人類蛋白或有望阻斷瘧原蟲的生命周期并抑制瘧疾的發生。

據世界衛生組織數據顯示，2017年全球大約有2.19億瘧疾病例，其中大約有43.5萬人因感染瘧疾而死亡；受感染的蚊子會將瘧原蟲以一種棒狀孢子體的形式傳播給人類，這些桿狀孢子體能夠進入肝臟病入侵肝細胞，一旦進入細胞后，瘧原蟲的孢子體就會發育成為球形的紅細胞外期形式（EEFs），最紅就會產生數千個能夠擴散到紅細胞并引發瘧疾的裂殖子。

研究者Masahiro Yamamoto說道，瘧原蟲的孢子體轉化成為EEFs似乎會受到嚴格的控制以便其僅會在肝細胞中發生，而并不是在寄生蟲生命周期的早期階段；然而目前研究人員并不清楚哪些宿主因素會在感染的肝細胞中調節瘧原蟲孢子體的分化。這項研究中，研究人員通過研究發現，一種名為CXCR4的肝細胞蛋白能夠幫助瘧原蟲孢子體轉化成為EEFs，從人類肝臟細胞中剔除這種蛋白質就能降低孢子體發育成為EEFs的能力；此外，利用一種抑制CXCR4的藥物來預處理小鼠就會使其對瘧疾產生耐受性，從而也能降低小鼠血液中瘧原蟲的水命，并明顯提高小鼠感染瘧原蟲后的生存率。

研究者表示，他們還鑒別出了一種特殊的細胞信號通路，其能促進肝臟細胞產生更多CXCR4來響應瘧原蟲的感染，同時研究者還確定，這種蛋白能通過提高細胞中鈣的水平來促進瘧原蟲發育。研究者Yamamoto說道，本文研究結果表明，CXCR4阻滯劑能夠抑制瘧原蟲孢子體在肝細胞中轉變，目前大部分靶向作用瘧原蟲衍生分子的抗瘧劑藥物最終都引發了瘧原蟲產生耐藥性，然而靶向作用諸如CXCR4等人類蛋白的抑制劑或許就能避免藥物耐受性的問題，同時其也能預防性地抑制瘧疾的發生，此外，本研究中所使用的CXCR4抑制劑或能廣泛應用于接受血液癌癥治療的患者中，其或有望作為一種新方法來抵御瘧疾。