研究人員揭示壓力感知蛋白在肺水腫中的關鍵作用

芝加哥伊利諾伊大學（UIC）的研究人員**描述了一個獨特的壓敏蛋白在肺水腫中的作用，肺水腫是一種慢性肺血管壓力高導致液體從血液進入肺部的肺泡中的疾病。

這項研究發表在《PNAS》上，該研究表明抑制這種蛋白質的活性可能是治療肺水腫的一種新方法。

肺水腫有多種原因，包括心力衰竭。某些類型的心力衰竭--心臟長期無法有效地泵血--會導致肺部血管的壓力增加。高壓可導致毛細血管壓力衰竭，毛細血管壁的各個細胞之間的連接變得松散，使血液中的液體進入肺部的空氣空間。

UIC藥理學副教授Yulia Komarova和UIC醫學院Schweppe家族杰出教授兼藥理學主任Asrar Malik一直在研究粘附連接，這是一種將構成血管的細胞結合在一起的結構。粘附連接就像可調節的螺母和螺栓，可以通過收緊或放松來調節液體和血細胞進出血液的流動，比如免疫細胞在血液中流動并到達需要它們的地方。

Komarova和他的同事們想知道一種叫做piezo 1的蛋白質是否在肺部液壓升高的情況下參與引發連接松弛的過程。它存在于許多細胞類型中，包括行血管的內皮細胞，而且可以感覺機械壓力。

研究人員設計了一種將成年動物內皮細胞中的piezo 1刪除的小鼠。然后他們提高了肺部血管的壓力，以模擬心力衰竭的影響。在內皮細胞缺失piezo 1的小鼠中，進入肺部的液體極少，而在含有piezo 1蛋白的小鼠中，隨著血壓升高，肺部充滿更多液體。

在另一項實驗中，Komarova和他的同事使用了一個小鼠模型，其內皮細胞的粘附連接被人為地加強，以保持血管細胞單個內皮細胞之間的連接緊密。這些小鼠即使在含有piezo 1蛋白的情況下，也沒有發現任何液體進入肺部。

Komarova說："我們的實驗表明，阻斷piezo - 1的活性或者加強粘附連接可以阻止液體進入肺部。實現這些目標的小藥物分子可能代表治療心力衰竭引起的肺水腫的新療法。"