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突變細(xì)菌受體可能指向針對機(jī)會致病菌的新療法

2019-06-14 10:53來源：生物幫

根據(jù)6月13日普林斯頓大學(xué)的Bonnie Bassler開放獲取期刊PLOS Pathogens及其同事發(fā)表的一項(xiàng)研究，研究人員開發(fā)了一種新的細(xì)菌病原體用于細(xì)菌病原體的突變體，用于稱為群體感應(yīng)的化學(xué)通訊過程。正如作者所指出的，突變體受體可用于鑒定抑制群體感應(yīng)的治療性化合物，滿足緊急醫(yī)療需求。

人類病原體銅綠假單胞菌使用群體感應(yīng)來協(xié)調(diào)群體行為，包括生物膜形成和稱為毒力因子的感染促進(jìn)分子的產(chǎn)生。群體感應(yīng)是銅綠假單胞菌成為病原體所必需的，它依賴于稱為自誘導(dǎo)物的細(xì)胞外信號分子的產(chǎn)生，釋放和檢測。自身誘導(dǎo)因子受伴侶受體蛋白的束縛，自誘導(dǎo)劑 - 受體復(fù)合物共同激活群體感應(yīng)基因的轉(zhuǎn)錄。在這項(xiàng)新研究中，Bassler及其同事鑒定，純化和表征銅綠假單胞菌RhlR群體感應(yīng)受體的突變版本，他們稱之為RhlR *。


值得注意的是，RhlR *不需要其伙伴自動誘導(dǎo)器起作用。攜帶RhlR *的銅綠假單胞菌可以適當(dāng)?shù)匦纬缮锬ぃa(chǎn)生毒力因子，并感染蛔蟲。因?yàn)镽hlR *不依賴于自誘導(dǎo)劑來起作用，所以RhlR以前無法進(jìn)行的生化和遺傳分析可以用RhlR *進(jìn)行。這些發(fā)現(xiàn)為其他銅綠假單胞菌群體感應(yīng)組分的運(yùn)作提供了新的見解，最值得注意的是，PqsE酶與RhlR一起起作用以控制毒力因子的產(chǎn)生。作者提出，RhlR *是一種特別有價(jià)值的工具，用于了解銅綠假單胞菌的細(xì)胞 - 細(xì)胞通訊和毒力，銅綠假單胞菌是一種臨床相關(guān)性很高的病原體。