艱難梭菌毒素A如何進入腸道細胞

艱難梭菌感染已成為嚴重的，有時是致命的腹瀉病的主要原因，也是日常生活中一個日益嚴重的問題。來自C. diff的大部分疾病是由細菌產(chǎn)生的毒素引起的，這會損害腸道內壁。

現(xiàn)在，隨著今天在《Nature Microbiology》雜志上發(fā)表的新研究，作者揭示了C. diff的兩種主要毒素A和B如何進入腸細胞，這為開發(fā)不依賴抗生素的治療方法提供了初步的線索。

2016年，Dong和他的同事揭示了毒素B的入口。利用CRISPR / Cas9基因編輯技術，他們篩選了人類細胞中的所有基因，因為它們在毒素結合和進入細胞中具有潛在作用。當他們突變基因的一個名為Frizzled的受體時，毒素無法進入細胞，腸組織變得不那么敏感。

使用相同的方法，該團隊現(xiàn)在已經(jīng)確定了毒素A的入口。更好的是，他們發(fā)現(xiàn)這種毒素的活性可以被已經(jīng)開發(fā)用于各種醫(yī)學適應癥的分子阻斷。

在該研究中，作者發(fā)現(xiàn)毒素A需要許多參與合成某些糖分子的基因才能與細胞結合。這些糖，稱為硫酸化聚糖，在細胞表面上非常豐富。病毒，天然生長因子和信號分子經(jīng)常使用它們進入細胞或與細胞通信。

研究人員發(fā)現(xiàn)，毒素A使用廣泛的硫酸化聚糖與細胞表面結合。但那不是全部。

“僅僅與細胞結合是不夠的，毒素必須找到一種有效進入細胞的方法。我們發(fā)現(xiàn)毒素A通過劫持LDLR進入細胞。通過將聚糖的初始識別與LDLR的募集相結合，毒素**化其在細胞表面上著陸的機會并且可以快速進入細胞。”