阻斷蛋白VCAM1可阻止年老小鼠的記憶喪失

在一項(xiàng)新的研究中，來(lái)自美國(guó)斯坦福大學(xué)的研究人員發(fā)現(xiàn)阻斷一種將循環(huán)免疫細(xì)胞附著到血管壁上的蛋白---VCAM1---能夠讓年老的小鼠在記憶和學(xué)習(xí)測(cè)試中的表現(xiàn)與年輕小鼠一樣好。相關(guān)研究結(jié)果于2019年5月13日在線發(fā)表在Nature Medicine期刊上，論文標(biāo)題為“Aged blood impairs hippocampal neural precursor activity and activates microglia via brain endothelial cell VCAM1”。

小鼠不是人，但是像我們一樣，它們?cè)谀挲g大時(shí)也會(huì)變得健忘。在這項(xiàng)新的研究中，當(dāng)這些研究人員讓遍布于小鼠腦血管上的VCAM1分子失去功能時(shí)，年老小鼠在一系列記憶測(cè)試中發(fā)生更少的老年瞬間記憶喪失。比如，它們就像年輕小鼠那樣輕松地穿過(guò)迷宮。

這種分子出現(xiàn)在一小部分血管內(nèi)皮細(xì)胞的表面上。阻止這種分子完成它的主要任務(wù)---它選擇性地附著在血液中循環(huán)的免疫細(xì)胞上---的能力不僅改善了年老小鼠的認(rèn)知表現(xiàn)，而且抵消了衰老大腦的兩個(gè)生理特征：這不僅讓年老小鼠大腦產(chǎn)生新神經(jīng)細(xì)胞的能力恢復(fù)到更為年輕時(shí)的水平，還會(huì)抑制大腦中稱為小膠質(zhì)細(xì)胞的常駐免疫細(xì)胞的炎性模式。

科學(xué)家已發(fā)現(xiàn)年老小鼠的血液對(duì)年輕小鼠的大腦是不利的。科學(xué)界強(qiáng)烈猜測(cè)老年人血液中的某些東西同樣會(huì)引起大腦生理學(xué)功能和認(rèn)知技能的下降。究竟是什么東西還有待揭示。但是，這項(xiàng)新的研究表明，可能有一種切實(shí)可行的方法來(lái)阻斷它的路徑：血腦屏障，它嚴(yán)格控制著大多數(shù)細(xì)胞和物質(zhì)通過(guò)遍布于人腦中的血管壁。

論文通訊作者、斯坦福大學(xué)阿爾茨海默病研究中心聯(lián)合主任、神經(jīng)病學(xué)與神經(jīng)科學(xué)教授Tony Wyss-Coray博士說(shuō)道，“我們可能找到了一種血液可以向大腦傳遞有害信號(hào)的重要機(jī)制。”

在這項(xiàng)研究中干預(yù)措施取得的成功表明有朝一日開(kāi)發(fā)出延緩、阻止或者逆轉(zhuǎn)這種下降的療法是有可能的。靶向血管壁上的一種蛋白可能比試圖讓一種蛋白進(jìn)入大腦中更加容易。

Yousef說(shuō)道，“我們?nèi)缃衲軌驀L試使用通常不能很好地通過(guò)血腦屏障的藥物治療大腦退化，但是就這項(xiàng)研究而言，就不需要它們了。”