猴流感病毒未來可用于HIV疫苗的開發(fā)

來自加利福尼亞州Scripps Research in La Jolla研究所一項(xiàng)新研究表明，一種可以感染猴子和猿的猴猿免疫缺陷病毒（SIV）的蛋白質(zhì)具有開發(fā)抗人類免疫缺陷病毒（HIV）疫苗的潛力。

在5月21日出版的Cell Reports上發(fā)表的這項(xiàng)研究中，斯克里普斯研究的科學(xué)家們發(fā)現(xiàn)，SIV的外包膜蛋白Env與HIV的Env共享一個(gè)關(guān)鍵結(jié)構(gòu)，使SIV Env成為未來艾滋病毒感染疫苗的潛在組成部分。并且用SIV Env蛋白接種小鼠可以引發(fā)中和多種HIV毒株感染的抗體。

盡管已經(jīng)有藥物可以控制艾滋病毒和減少傳播，該疾病仍然是導(dǎo)致死亡的主要原因，并對(duì)全世界數(shù)百萬人造成健康威脅。根據(jù)美國疾病控制和預(yù)防中心的數(shù)據(jù)，截至2017年底，全球約有3700萬人感染艾滋病毒。艾滋病毒疫苗有助于預(yù)防感染和控制疾病的傳播。

設(shè)計(jì)病毒疫苗的傳統(tǒng)方法是使用弱化或工程化的病毒作為“免疫原”，刺激免疫系統(tǒng)產(chǎn)生保護(hù)性抗體。然而，病毒在感染期間迅速突變其外層結(jié)構(gòu)，不斷產(chǎn)生新的菌株或變體，可以逃避針對(duì)先前變體產(chǎn)生的抗體。以往開發(fā)針對(duì)一種類型艾滋病病毒株的疫苗對(duì)將來可能遇到的其它艾滋病毒毒株都無效。

作為一種替代方法，Burton的小組和其他人希望設(shè)計(jì)艾滋病疫苗，將抗體應(yīng)答集中在病毒的少數(shù)真正易受攻擊的部位。這些易受攻擊的病毒結(jié)構(gòu)被稱作“廣譜性中和表位”。由于該結(jié)構(gòu)在病毒進(jìn)化過程中相對(duì)保守，因此在實(shí)際應(yīng)用中具有重要的價(jià)值。但這些結(jié)構(gòu)往往隱藏在不易暴露的區(qū)域，因此開發(fā)識(shí)別該表位的疫苗具有不小的挑戰(zhàn)性。

SIV Env似乎是一種潛在的良好免疫原，因?yàn)樗哂袕V泛的中和表位V2-Apex，與HIV Env上的對(duì)應(yīng)物幾乎相同，但其他方面幾乎沒有相似之處。

Andrabi及其同事設(shè)計(jì)了一種穩(wěn)定的獨(dú)立版本的SIV Env--一種通常由病毒外膜支持的三部分“三聚體”結(jié)構(gòu)，接近人類HIV。結(jié)果表明，在四周內(nèi)接種SIV Env三聚體兩次，引發(fā)了對(duì)HIV V2-Apex的所需的，狹窄靶向的抗體反應(yīng)。抗體反應(yīng)能夠中和幾種HIV分離株;使用HIV Env三聚體添加加強(qiáng)接種使得HIV中和反應(yīng)更加廣泛。