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蛋氨酸是腫瘤起始細胞的代謝依賴

2019-05-23 15:08來源:生物谷


了解細胞代謝對開發針對癌癥代謝途徑的新療法具有巨大的潛力。與正常組織相比,塊狀腫瘤細胞的代謝途徑發生了改變。

然而,腫瘤內的癌細胞是異質性的,腫瘤起始細胞(TICs)是重要的治療靶點,但是其代謝特征尚未明確。

為了了解它們的代謝變化,來自新加坡科學、技術和研究局基因組研究所、南洋理工大學、新加坡國立大學的研究人員對TICs進行了代謝組學和代謝物追蹤分析,結果顯示,TICs具有高水平的蛋氨酸循環活性和轉甲基化率,這是由MAT2A驅動的。

研究人員發現高蛋氨酸循環活性導致蛋氨酸消耗遠遠超過其再生,導致對外源性蛋氨酸成癮。

通過使用藥物抑制蛋氨酸循環(即使是短暫的),研究人員發現可以削弱這些細胞的腫瘤啟動能力。

此外,研究人員還證明蛋氨酸循環通量對癌細胞的表觀遺傳狀態具有特異性的影響,并驅動腫瘤的發生。

總的來說,蛋氨酸循環酶在其他腫瘤類型中也有豐富的表達,而MAT2A的表達會影響某些癌細胞對治療抑制的敏感性。