長鏈非編碼RNA可成為潛在藥物靶點

　　曾一度被認為是人類基因“暗物質”的長非編碼RNA，如今是后基因時代重要科學前沿，其家族中不少成員已被證明廣泛參與各種重要生命活動的調控。5月5日，國際學術期刊《細胞》雜志發表了陳玲玲研究組這項最新研究成果。這項成果揭示了細胞核仁里長非編碼RNA SLERT 在RNA聚合酶I轉錄過程中的重要功能和作用機制。

　　中國科學院生物化學與細胞生物學研究所陳玲玲研究組最新發現一條全新長非編碼RNA（核糖核酸），并命名為SLERT。這項成果有望為癌癥等疾病的藥物設計和靶向治療提供潛在靶標和方向。

　　研究中，陳玲玲研究組利用基因編緝技術精確敲除位于細胞核仁中的SLERT后發現，SLERT的缺失導致了RNA聚合酶I轉錄活性的降低。

　　研究人員發現敲除SLERT可以抑制模型小鼠體內的腫瘤生長速度，注入敲除SLERT的腫瘤細胞到小鼠，其體內腫瘤的生長速度要低于注入普通腫瘤細胞的小鼠，這也為相關腫瘤的靶向治療提供了新的靶標。

　　核糖體RNA（rRNA）與蛋白質結合形成核糖體，是蛋白質生物合成的裝配機。人體細胞中含有約400個拷貝的核糖體DNA序列，但僅有一半可以轉變成rRNA。rRNA轉錄不足將導致骨髓衰竭性貧血，轉錄過多則易引發多種癌癥。

　　這項差異轉錄調控之謎長期未解。如今陳玲玲研究組對于SLERT的研究就此提出了一種新的機制，解答了這一謎團。即通過SLERT-DDX21環對RNA聚合酶I轉錄調控進而控制rRNA轉錄差異。這項新機制為癌癥等疾病的藥物設計提供了新的研究方向。

　　這項研究還闡釋了細胞仁中蛋白、DNA和RNA之間的分子機制，解析了DDX21環的大小對于RNA聚合酶I轉錄的調控機制以及SLERT對DDX21環的控制作用，以新的視角揭示了RNA聚合酶I轉錄的新機制，也為深入研究細胞核仁結構及功能提供了新方向。

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　　來源：新華社