膀胱藥物通過激活棕色脂肪介導的脂質水解使動脈粥樣硬化惡化

瑞典卡羅林斯卡學院的研究人員在發表于《PNAS》上的一項研究報告中稱，一種用于治療膀胱過度活躍的藥物可加速小鼠動脈粥樣硬化。研究人員稱，這些研究結果表明，在某些情況下，這種藥物可能會增加人類患心血管疾病和中風的風險。

用于治療特定疾病的藥物可能具有其他病理生理效應。瑞典卡羅林斯卡學院(Karolinska Institutet)的研究人員和中國山東大學(Shandong University)的同事們現在發現一種用于治療膀胱過度活躍的藥物可能與動脈粥樣硬化有關。

這種物質被稱為mirabegron，通過刺激大腦中的交感神經系統來放松膀胱肌肉。在他們的研究中，研究人員表示，這種物質也會影響老鼠的脂肪組織，激活棕色脂肪，并引發白色脂肪向棕色脂肪的轉化。這些動物接受了與人類相同的劑量。

該藥物被給予缺乏某些血脂膽固醇轉運分子的小鼠，隨后這些小鼠被作為動脈粥樣硬化的動物模型進行研究(小鼠的載脂蛋白ApoE基因或脂蛋白LDL受體發生了改變)。研究發現mirabegron加速了動脈粥樣硬化斑塊的生長，這是導致心臟病發作和中風的常見原因。斑塊也變得不那么穩定。

mirabgron治療增加了血液中脂蛋白LDL和VLDL的水平，這兩種膽固醇通常被稱為"壞"膽固醇，會導致動脈粥樣硬化斑塊。這些變化依賴于脂肪分解(脂肪的分解)和棕色脂肪被激活時發生的產熱(熱量的產生)。

"我們通過棕色脂肪的機制將這種藥物與動脈粥樣硬化聯系一起，它和心血管疾病和影響血流進入大腦的疾病的風險增加有關。"Yihai Cao教授說道，他是卡羅林斯卡醫學院微生物學、腫瘤細胞生物學系教授，他領導了這一研究。

由于這項研究是在老鼠身上進行的，所以結果并不直接適用于人類。但最近發表的一項研究表明，mirabegron可以激活人體的褐色脂肪，Cao教授認為已經有理由提出警告。

他說："患有心血管疾病或動脈粥樣硬化的患者在使用這種藥物時應該小心，因為它會加速斑塊的生長，使其不那么穩定。基因突變使身體難以擺脫LDL的人可能特別敏感，因為這種藥物會增加血液中LDL的水平。"

然而，他指出，這一假設必須在人類臨床研究中得到驗證才成立。大約每300到500人中就有一人有編碼LDL受體蛋白的LDLR基因突變，LDL受體蛋白通常會從血液中去除LDL。