CAR T細胞療法有什么神經毒性

最近出現的嵌合抗原受體(CAR) T細胞治療徹底改變了癌癥的臨床治療。在免疫療法的保護傘下，CAR T細胞治療訓練并增強患者自身的免疫系統，以攻擊腫瘤。臨床試驗的早期成功使復發性血癌(包括白血病和淋巴瘤)的治療獲得批準。

盡管CAR T細胞治療取得了成功，但這種干預存在嚴重副作用的風險。這些包括神經毒性，可導致頭痛、神志不清和發狂，以及其他神經變化。這些使人衰弱的影響仍然缺乏了解。布萊根婦女醫院(Brigham and Women's HospiTal)的一個研究小組最近對接受CAR - T細胞治療的患者的神經癥狀進行了分類，以便更好地了解其神經毒性副作用。雖然神經癥狀很常見(77%的患者至少有一種癥狀)，但它們也是暫時的。研究結果發表在《Brain》雜志上。

"CAR T細胞相關神經毒性的機制尚不清楚，癥狀很難預測，"該研究的**作者、布里格姆大學神經學系的醫學博士Daniel Rubin說。"我們進行這項研究是為了更好地定義CAR T細胞治療后患者所經歷的特定神經癥狀。"

為了明確CAR- T相關神經毒性的臨床癥狀，研究團隊對2015年至2018年間收治于達納-法伯/布里格姆和CAR- T細胞治療婦女癌癥中心(Dana-Farber/Brigham and Women's Cancer CenTer for CAR T-cell Therapy)的100名淋巴瘤患者進行了觀察性隊列研究。研究小組評估了從CAR T細胞治療輸注開始到輸注后兩個月的癥狀。此外，對所有的診斷評估，包括實驗室測試和成像掃描，都進行了審查。

"我們分享了一些早期治療的臨床病例，從神經學的角度來看，這些病例非常嚴重，而且不尋常，"神經內科資深作者Henrikas VaiTkevicius醫學博士說。"這激發了我們與腫瘤和T細胞治療小組合作的興趣，讓我們能夠前瞻性地評估大多數患者，而不是回顧性地評估。"

他們的發現揭示了CAR-T治療后神經癥狀的普遍流行。最常見的癥狀是腦病，這是一種引起混亂的腦部疾病，但也有其他癥狀，如頭痛、震顫、虛弱和語言障礙。重要的是，這些影響大多是可逆的，而且癥狀幾乎總是隨著時間的推移而消失。

此外，研究人員在他們的研究中發現了一種獨特的活動或不活動模式。與治療相關的神經功能障礙往往起源于代謝功能似乎不活躍的區域。這一發現對神經毒性的臨床評估和影像學的應用具有重要意義。

Rubin說："盡管神經癥狀很常見，但作為神經學診斷基礎的MRI等影像學研究幾乎總是正常的。相比之下，更直接評估神經元功能的診斷研究，如腦電圖(EEG)和正子斷層掃描(PET)，能夠可靠地檢測和預測神經功能障礙。"

接下來研究人員將建立和驗證一個模型，以便更準確地評估和診斷CAR - T相關的神經毒性。