BrainStorm將在英國(guó)公布干細(xì)胞療法臨床II期結(jié)果，霍金等漸凍人或?qū)ⅰ敖鈨?/h1>

2017-05-09 10:15

　　威正翔禹生物為您導(dǎo)讀：近日，神經(jīng)退行性疾病成人干細(xì)胞技術(shù)治療領(lǐng)域的領(lǐng)軍者BrainStorm Cell Therapeutics宣布，公司將在英國(guó)倫敦國(guó)際細(xì)胞治療學(xué)會(huì)（ISCT）年會(huì)以及世界先進(jìn)療法和再生醫(yī)學(xué)大會(huì)上公布NurOwnTM 治療肌萎縮性側(cè)索硬化ALS的II期臨床研究數(shù)據(jù)。（據(jù)說(shuō)選在在英國(guó)公布，是考慮到霍金的行走不便，也就是說(shuō)那天霍金可能會(huì)到現(xiàn)場(chǎng)，不管消息是否屬實(shí)，霍金聽(tīng)到這個(gè)消息一定會(huì)很開(kāi)森。）

　　Brainstorm Cell Therapeutics是一家致力于開(kāi)發(fā)神經(jīng)性疾病成人干細(xì)胞療法的生物技術(shù)公司。通過(guò)與特拉維夫大學(xué)技術(shù)轉(zhuǎn)讓公司Ramot簽署的**、全球許可協(xié)議，該公司擁有NurOwn技術(shù)的開(kāi)發(fā)和商業(yè)化權(quán)利。

　　NurOwnTM細(xì)胞療法作為該公司的核心技術(shù)，能利用人體內(nèi)多分化潛能間質(zhì)干細(xì)胞來(lái)治療各類(lèi)疾病。NurOwnTM 技術(shù)基于新的分化方案，包括誘導(dǎo)人類(lèi)骨髓間充質(zhì)干細(xì)胞向神經(jīng)細(xì)胞方向分化，形成神經(jīng)膠質(zhì)細(xì)胞和分泌細(xì)胞，釋放各種神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)因子，進(jìn)而促進(jìn)發(fā)展中神經(jīng)元的生長(zhǎng)、存活和分化。公司基于核心的NurOwn TM 技術(shù)來(lái)治療包括肌萎縮性側(cè)索硬化癥、多發(fā)性硬化癥、自閉癥等神經(jīng)退行性疾病。

　                                                        　BrainStormCell Therapeutics的臨床研究管線

　　其中NurOwn用于治療肌肉萎縮性側(cè)索硬化癥 （ALS）的臨床進(jìn)展最快。

　　不同于Neuralstem公司的干細(xì)胞療法NSI-566，因?yàn)楸举|(zhì)上NSI-566是脊髓干細(xì)胞移植，重建運(yùn)動(dòng)神經(jīng)元。而B(niǎo)rainStorm的NurOwnTM提供的是一種修飾后的間充質(zhì)干細(xì)胞，從ALS患者體內(nèi)獲得間充質(zhì)干細(xì)胞（MSC），然后使用專有NurOwnTM 技術(shù)修改這些細(xì)胞，希望能夠增強(qiáng)它們分泌神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)因子（NFT）的能力，保護(hù)和促進(jìn)神經(jīng)元生長(zhǎng)。

　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　間充質(zhì)干細(xì)胞產(chǎn)生神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)因子

　                                                                　NurOwn TM移植過(guò)程

　　2014年10月 FDA 授予快速通道審評(píng)資格

　　美國(guó) FDA 已授予該公司成年人干細(xì)胞治療藥物用于肌肉萎縮性側(cè)索硬化癥 （ALS） 快速通道審評(píng)資格。BrainStorm的治療藥物 NurOwn 當(dāng)時(shí)正在一項(xiàng)中期試驗(yàn)中被測(cè)試用于 ALS 患者。BrainStorm 首席執(zhí)行官 Fiorino 表示，F(xiàn)DA 授予這款藥物快速通道審評(píng)資格是對(duì) ALS 存在未滿足醫(yī)療需求的確認(rèn)。

　　2016年1月 公布首個(gè)人類(lèi)ALSⅠ/Ⅱ期研究結(jié)果

　　BrainStorm公司在《JAMA Neurology》期刊上發(fā)表了一篇論文，公布NurOwnTM 針對(duì)ALS的首個(gè)人類(lèi)Ⅰ/Ⅱ期研究和Ⅱ期劑量遞增研究的結(jié)果。數(shù)據(jù)提供了有意義的臨床結(jié)果，患者在治療后病情發(fā)展速度減慢。與此同時(shí)BrainStorm宣布已與Hadassah Medical Center簽訂了合作協(xié)議，進(jìn)行NurOwnTM針對(duì)ALS的多次給藥II期試驗(yàn)。該試驗(yàn)探索NurOwnTM 多次給藥治療的安全性和有效性，這是驗(yàn)證治療效果的重要一步。

　　2016年7月 ALS的II期臨床完美收官

　　BrainStorm宣布，其在研技術(shù)平臺(tái)NurOwn治療ALS的II期臨床完美收官，達(dá)到主要終點(diǎn)，表現(xiàn)出了良好的安全性和耐受性，同時(shí)還顯示有持續(xù)長(zhǎng)達(dá)24周的明顯臨床受益。這次II期臨床試驗(yàn)在美國(guó)3個(gè)中心開(kāi)展：麻省總醫(yī)院、麻省大學(xué)醫(yī)學(xué)院和梅奧診所，采用隨機(jī)、安慰劑、對(duì)照的研究設(shè)計(jì)，旨在評(píng)價(jià)NurOwn單次治療48例ALS患者的效果，以安全性和耐受性為主要終點(diǎn)，次要終點(diǎn)包括ALS功能量表評(píng)分、生物標(biāo)志物等。

　　所獲得的結(jié)果振奮人心。該領(lǐng)域世界頂尖科學(xué)家紛紛發(fā)出了喝彩聲，一致認(rèn)為值得進(jìn)一步推進(jìn)臨床開(kāi)發(fā)。

　　麻省大學(xué)醫(yī)學(xué)中心神經(jīng)病學(xué)教授Robert H. Brown博士、哈佛醫(yī)學(xué)院神經(jīng)病學(xué)教授、麻省總院神經(jīng)科主任 Merit E. Cudkowicz博士、Mayo診所神經(jīng)病學(xué)教授Anthony J. Windebank博士、以及德州大學(xué)健康科學(xué)中心的神經(jīng)耳鼻喉科教授Carlayne E. Jackson博士等，均一致表示，該試驗(yàn)中單次使用NurOwn治療具有明顯的臨床受益反應(yīng)（ALSFRS-R量表評(píng)分改善），而且改善了反映神經(jīng)細(xì)胞恢復(fù)的腦脊液標(biāo)志物，這些良好的數(shù)據(jù)明顯提示值得進(jìn)一步評(píng)估多次使用NurOwn治療的作用。

　　                                                             Brainstorm臨床試驗(yàn)完成情況

　　到目前為止，Brainstorm 已分別在以色列和美國(guó)完成了Ⅰ/Ⅱ期、Ⅱa期和Ⅱ期臨床試驗(yàn)。

　　最后一項(xiàng)未完成試驗(yàn)是BrainStorm公司在哈達(dá)薩醫(yī)學(xué)中心進(jìn)行的第3個(gè)臨床試驗(yàn)，旨在為針對(duì)ALS的NurOwnTM 細(xì)胞療法Ⅲ期項(xiàng)目提供指導(dǎo)。該試驗(yàn)預(yù)計(jì)將招募24位患者，接受3次連續(xù)性的干細(xì)胞移植，以探索多劑量治療的安全性和有效性。

　　2017年3月 加拿大申請(qǐng)上市

　　BrainStorm和位于加拿大多倫多的再生藥物商業(yè)化中心（CCRM）簽署了一項(xiàng)協(xié)議以支持其ALS療法NurOwn的上市許可請(qǐng)求。

　　CCRM位于多倫多，是再生醫(yī)藥技術(shù)、細(xì)胞和基因療法開(kāi)發(fā)和商業(yè)化的***。CCRM正在幫助BrainStorm公司尋找獲得加拿大衛(wèi)生部（Health Canada）早期使用途徑（early access pathway）治療肌萎縮側(cè)索硬化（ALS）患者的機(jī)會(huì)。如果NurOwn取得“符合條件”通知資格，那么將可能獲得許可，并于2018年初開(kāi)始在加拿大分銷(xiāo)。

　　BrainStorm公司總裁兼首席執(zhí)行官ChaimLebovits說(shuō)：“我們很高興與CCRM建立伙伴關(guān)系，我們將繼續(xù)努力，盡可能快地為ALS患者開(kāi)發(fā)NurOwn并使其商業(yè)化，我們期待與加拿大衛(wèi)生部工作人員討論我們ALS臨床項(xiàng)目目前為止的結(jié)果，我們相信這些結(jié)果顯示了令人信服的安全性和有效性證據(jù)，并可能在加拿大嚴(yán)重或致命疾病藥物監(jiān)管指南下具有快速審查資格?！?/p>

　　關(guān)于漸凍癥

　　漸凍癥，醫(yī)學(xué)上稱之為ALS，即肌肉萎縮性側(cè)索硬化癥，霍金所患的疾病就是“漸凍人癥”中很罕見(jiàn)的一種亞型。

　　漸凍人的世界常人無(wú)法想象，身體像是被冰雪凍住，今天是腿，明天是手臂，到最后可能蔓延到手指，甚至連控制聲帶發(fā)聲和眼球轉(zhuǎn)動(dòng)的肌肉也不例外……，但是自始至終，患者的頭腦始終保持清醒，但卻要眼睜睜地看著身體的全部機(jī)能隨肌肉萎縮逐漸喪失，直至呼吸衰竭。

　　這一種侵犯大腦和脊髓中神經(jīng)元（神經(jīng)細(xì)胞）的進(jìn)行性神經(jīng)退行性疾病。ALS患者運(yùn)動(dòng)神經(jīng)元細(xì)胞不斷衰亡，最終患者會(huì)失去控制肌肉活動(dòng)的能力，導(dǎo)致完全癱瘓或死亡。

　　關(guān)于BrainStorm公司

　　Brainstorm Cell Therapeutics成立于2000年，總部位于美國(guó)紐約，是一家使用自體骨髓干細(xì)胞培養(yǎng)成體干細(xì)胞技術(shù)來(lái)治療骨髓退行性疾病的生物技術(shù)公司。該公司持有NurOwn技術(shù)的開(kāi)發(fā)權(quán)，并與特拉維夫大學(xué)的技術(shù)轉(zhuǎn)讓公司Ramot簽訂了**的、全球**使用合同協(xié)議。在之前的臨床試驗(yàn)中，NurOwn藥物已經(jīng)在以色列和美國(guó)逾50位ALS病人身上使用，目前在美國(guó)進(jìn)行隨機(jī)、雙盲、安慰劑對(duì)照的臨床試驗(yàn)。

　　關(guān)于再生藥物商業(yè)化中心（CCRM）

　　CCRM是一家由加拿大政府、安大略省和領(lǐng)先學(xué)術(shù)及行業(yè)合作伙伴們資助的非營(yíng)利組織，支持再生醫(yī)藥和相關(guān)支持技術(shù)的開(kāi)發(fā)，特別關(guān)注于細(xì)胞和基因療法。

　　作為一個(gè)聚合了研究人員、領(lǐng)導(dǎo)公司、戰(zhàn)略投資者和企業(yè)家的網(wǎng)絡(luò)，CCRM旨在利用專業(yè)團(tuán)隊(duì)、資金和基礎(chǔ)設(shè)施來(lái)加快將科學(xué)發(fā)現(xiàn)轉(zhuǎn)化為患者可用的市場(chǎng)產(chǎn)品。CCRM是安大略再生醫(yī)學(xué)研究所和多倫多大學(xué)藥物設(shè)計(jì)的商業(yè)化合作伙伴。

文章來(lái)自生物谷。