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他汀藥物能夠同時治療多發性硬化與降低膽固醇

2019-05-15 13:42來源:生物谷


UCL研究發現,廣泛使用的他汀類藥物辛伐他汀可以在醫學上幫助患有繼發性進展型多發性硬化癥(SPMS)的患者 - 原因可能與藥物預期的降膽固醇影響無關。


“雖然這項研究無法提供關于他汀類藥物在進展性MS中成功的原因究竟是什么的最終答案,但對未來的相關研究有指導作用”主要作者Arman Eshaghi博士說到:“這為找到更好的藥物目標鋪平了道路,例如MS等無法治愈的疾病。”


MS在英國影響超過100,000人,并且大多數人希望能夠形成這種病癥的漸進形式。它會引起人們走路,移動,觀察,思考和感受的問題。目前沒有治愈MS和治療SPMS的有效治療方法。


研究人員使用了UCL領導的2期MS-STAT試驗數據,該試驗中有140名患有SPMS的患者服用高劑量的辛伐他汀(每天80mg)或服用安慰劑兩年。參與者年齡在18-65歲之間,并且擴展殘疾狀況量表(EDSS)得分在4到6.5之間。


在整個試驗期間,使用MRI腦部掃描評估腦容量,使用EDSS評估殘疾水平并測量血清膽固醇水平,并且參與者完成了幾個調查問卷以檢查MS對他們日常生活的影響。


在服用辛伐他汀的組中,與服用安慰劑的患者相比,腦容量減少了43%。對兩種殘疾指標的影響較小但仍然顯著,EDSS(殘疾程度)變化較慢,問卷調查得分改善,測量了MS對日常生活的影響。


雖然這項研究表明辛伐他汀對延緩殘疾惡化和減緩SPMS患者的腦萎縮(收縮)有積極作用,但并不完全確定這種益處的原因是什么。


在這項發表在美國國家科學院院刊(PNAS)上的研究中,研究人員重新分析了MS-STAT試驗數據,并模擬了假設的因果關聯,辛伐他汀直接或間接地導致腦萎縮,臨床和認知結果測量的變化。通過改變患者的外周膽固醇水平。


該研究測試了這樣的假設,即膽固醇水平的降低是辛伐他汀對腦萎縮和殘疾產生正面影響的原因,而辛伐他汀效應與外周膽固醇水平無關的另一種假設。


開發了兩種計算模型。**種是膽固醇介導的模型,其中辛伐他汀對臨床測量(身體和認知)和腦萎縮的影響是由膽固醇的變化引起的。第二種是不依賴膽固醇的模型,其中辛伐他汀對臨床和MRI結果測量有直接影響,與其對血清膽固醇水平的影響無關。


研究人員使用旨在回答因果問題的統計分析來測試這兩種模型,例如,辛伐他汀有助于減少腦萎縮的原因與降低血液中膽固醇的原因相同嗎?


結果顯示,辛伐他汀對臨床結果和腦萎縮的影響在很大程度上與膽固醇無關。


Eshaghi醫生說:“他汀類藥物是天然存在的,由一些真菌產生,這意味著與大多數針對特定目標設計的藥物不同,它們(在心臟病使用二十年后仍然存在)幾種未知效應,這就是為什么這項研究是如此重要。我的研究告訴我們,他汀類藥物可以幫助患有MS的患者,原因不同于他們如何幫助人們降低膽固醇。例如,他汀類藥物可以調節膽固醇前途徑中產生的其他元素,但對免疫系統有間接影響。”


辛伐他汀目前廣泛用于治療高膽固醇,并且可以每日服用作為口服片劑。已經證明他汀類藥物在保護神經方面對神經系統有影響,并且還可以起到抗炎治療的作用。倫敦大學學院腦科學系主任兼進步MS聯盟科學指導委員會主席Alan Thompson教授說:“為進步型MS尋找新的有效治療方法是MS社區面臨的主要挑戰之一,并將取得進一步進展。需要更好地了解潛在的機制。這項研究為這些機制提供了有趣而重要的見解。”