發現調節炎癥的新靶標

都柏林圣三一學院的科學家們發現了一個調節炎癥的潛在新靶點，炎癥會引發一系列疾病，包括糖尿病、癌癥和老年癡呆癥。潛在的目標是一種古老的免疫蛋白--sarm，它在整個進化過程中都是保守的，因此在人類、其他哺乳動物、蒼蠅和蠕蟲中非常相似。

來自三一生物醫學研究所(TBSI)三一生物化學與免疫學學院的科學家們發現了一種以前未知但重要的作用--SARM在免疫反應中起著重要作用。他們的研究成果于近日發表在**雜志《Immunity》上。

先天免疫系統和SARM

先天免疫系統作為一種保護機制被激活，當細胞感知到陌生病原體(如細菌和病毒)的存在，或組織損傷等危險時，它就會做出反應。這種先天免疫激活導致炎癥。然而，過度和/或不適當的炎癥與一系列使人衰弱的疾病有關，因此控制炎癥是科學家們試圖解決的一個主要問題。

具體來說，炎癥小體是一種微小的分子機器，它在感知感染或損傷后在免疫細胞內組裝，并啟動炎癥反應。當炎性小體聚集時，會觸發1)炎癥因子(白細胞介素-1或IL-1)的釋放，2)引發細胞炎癥性死亡(細胞焦亡)。

這兩種作用都能引起炎癥，但究竟是什么控制了IL-1的產生以及炎癥過程中出現的焦亡程度，以前還不清楚。而實驗結果證明，SARM是炎癥小體的關鍵調控因子。

在他們的研究中，科學家們表明，細胞包含的SARM越多，它們產生的IL-1就越少，因為SARM會干擾炎性小體的組裝。相反，更多的SARM會導致更多的細胞死亡，因為SARM會對細胞的能量生產者線粒體造成嚴重損害。

這項研究由愛爾蘭科學基金會(Science Foundation Ireland)資助，由Andrew Bowie教授的研究小組的科學家進行，尤其是共同**作者Michael Carty博士和Jay Kearney博士。其他參與的TBSI科學家包括Ed Lavelle教授和Padraic Fallon教授。

Michael Carty博士是該研究的主要作者，他說："我們一直努力嘗試解開這個古老的蛋白質的秘密--它在某些時刻到底發揮什么作用？這是一個令人驚訝的發現--它可能是炎癥小體的一個關鍵調節器，這意味著SARM在炎性疾病中發揮作用。"

三一先天免疫學教授Andrew Bowie補充說："科學家們已經知道SARM導致大腦細胞死亡，因此它正在作為神經退化及相關疾病的治療目標而被研究，但我們發現這也是一個關鍵免疫調節外周免疫細胞。這一發現給我們帶來了希望，如果我們能夠成功地瞄準SARM，我們或許能夠控制炎癥，這將為治療多種疾病提供一種新的選擇。"