|
新研究揭示ATDC對于惡性胰腺癌發(fā)生的影響2019-05-05 13:14來源:生物谷
一項新的研究發(fā)現(xiàn),一種名為ATDC的基因?qū)τ谝认侔┑陌l(fā)展具有重要的作用。 在5月2日在線發(fā)表于Genes&Development雜志的一項研究揭示了這種致癌原因,以及ATDC在胰腺癌形成中的作用。 “我們發(fā)現(xiàn)在胰腺細(xì)胞中刪除ATDC基因?qū)е铝诵∈竽P椭杏^察到腫瘤的形成”通訊作者Diane Simeone博士說道:“我們認(rèn)為這種突變可以減緩癌癥的發(fā)展。” 該研究的重點(diǎn)是胰腺中的腺泡細(xì)胞,它通過合作管道網(wǎng)絡(luò)分泌消化酶進(jìn)入小腸。這些相同的消化酶可使該組織受到低水平的損傷。作為回應(yīng),腺泡細(xì)胞已經(jīng)進(jìn)化為易于切換回類似于其高生長祖先的干細(xì)胞類型,這是它們與胰管細(xì)胞共有的特征。 研究人員表示,這種再生能力是有代價的,因為這些細(xì)胞在獲得隨機(jī)DNA變化時容易發(fā)生癌變,包括已知可導(dǎo)致90%以上胰腺癌侵襲性生長的KRAS基因。 具體地,已知應(yīng)激的腺泡細(xì)胞暫時經(jīng)歷腺泡 - 導(dǎo)管化生或ADM,向原始細(xì)胞類型重新供應(yīng)細(xì)胞的步驟。這為第二次轉(zhuǎn)變?yōu)橐认偕掀?nèi)瘤變(PanIN)奠定了基礎(chǔ),其中細(xì)胞在正常對照下不再增殖。 在目前的研究中,研究人員發(fā)現(xiàn)當(dāng)存在ATDC基因時,突變體KRAS和其他遺傳異常在100%的研究小鼠中誘發(fā)侵襲性胰腺癌,但是沒有相同的癌癥傾向小鼠缺乏該基因。 ATDC“敲除”小鼠中的腺泡細(xì)胞也沒有經(jīng)歷ADM或轉(zhuǎn)化為PanIN。 為了更好地了解胰腺癌形成的早期步驟,研究小組通過用天竺葵素(一種損害胰腺組織的信號蛋白片段)處理它們來人工引起小鼠胰腺炎。 ATDC基因表達(dá)在損傷后沒有立即上升,但在幾天后增加,并且與腺泡細(xì)胞遺傳重編程為導(dǎo)管細(xì)胞前體所需的時間范圍一致。 進(jìn)一步的實驗證實,ATDC的表達(dá)觸發(fā)了β-連環(huán)蛋白,這是一種細(xì)胞信號蛋白,在接受正確的觸發(fā)后,會激活包含SOX9的基因。早期的研究將SOX9與導(dǎo)管干細(xì)胞的發(fā)展和PDA中的侵襲性生長聯(lián)系起來。與這項工作一致,目前的研究發(fā)現(xiàn)缺乏ATDC的細(xì)胞不能成為癌細(xì)胞是由于它們不能誘導(dǎo)SOX9表達(dá)。 作者還檢測了來自12個人胰腺組織樣本的ADM病變中的ATDC表達(dá)。研究小組發(fā)現(xiàn)它在人類ADM病變中與β-連環(huán)蛋白和SOX9一起更活躍,并且在ADM轉(zhuǎn)變?yōu)槿艘认賹?dǎo)管腺癌期間其活化進(jìn)一步增加。 Simeone說,研究結(jié)果將ATDC,β連環(huán)蛋白,SOX9及其信號傳導(dǎo)分子確定為設(shè)計新的治療方法和胰腺癌預(yù)防策略的潛在目標(biāo)。 上一篇: 新研究有助于慢性瘧疾感染的檢測
|