消除損傷的線粒體或能減緩機體慢性炎性疾病的表現

炎癥是一種機體平衡的生理反應，機體需要炎癥來消滅外來入侵者和刺激物等，但過度的炎癥反應常常會損傷健康細胞，引發機體衰老和慢性疾病發生；為了能有效控制炎癥，免疫細胞就會雇傭一種名為NLRP3炎性小體的分子機器，NLRP3在健康細胞中處于失活狀態，但當細胞中的線粒體因壓力或暴露于細菌毒素而損傷時，NLRP3的功能就會被開啟。

當NLRP3炎性小體被卡在“功能開啟”的位置時，其就會引發一系列慢性炎性疾病，包括痛風、骨關節炎、脂肪肝、阿爾茲海默病和帕金森疾病等，近日，一項刊登在國際雜志Cell Metabolism上的研究報告中，來自加利福尼亞大學等機構的科學家們通過研究發現了一種特殊方法，其或能幫助治療某些炎性慢性疾病，即在細胞激活NLRP3炎性小體之前就消滅損傷的線粒體。

2018年發表在Nature雜志上的一篇研究報告中，研究人員發現，損傷的線粒體會激活NLRP3炎性小體，而且當線粒體被從細胞內部廢物回收利用系統中移除時（線粒體自噬），NLRP3炎性小體就會失活。研究者Karin說道，我們想知道，是否能通過有意識地誘導線粒體自噬來降低機體有害過度的炎癥反應，其會消除損傷的線粒體并反過來抑制NLRP3炎性小體的激活，但目前研究人員并沒有較好的方法來誘導線粒體自噬過程。

最近研究人員分析了巨噬細胞調節其攝取膽堿的機制，膽堿是機體代謝的一種關鍵營養成分，隨后研究者發現，膽堿激酶(ChoK)抑制劑或許就能抑制線粒體自噬，當ChoK發揮抑制作用時，膽堿就不再被摻入到線粒體膜中了，因此，細胞就會認為線粒體處于損傷狀態，隨后就會開啟線粒體自噬過程。Karin說道，更為重要的是，通過利用ChoK抑制劑來去除損傷的線粒體，我們最終就會抑制NLRP3炎性小體的激活。隨后研究者轉向對小鼠進行研究，他們發現，ChoK抑制劑療法會抑制尿酸和細菌毒素所引發的機體急性炎癥。

通過利用多種方法，ChoK抑制劑療法還能逆轉與Muckle Well綜合征（一種遺傳性疾病）相關的慢性炎癥，NLRP3的突變會引發Muckle Well綜合征。NLRP3炎性小體能夠促進炎癥表現，因為其會誘發兩種潛在的促炎性分子（細胞因子）釋放，這兩種細胞因子分別為白介素-1β和白介素-18，目前有阻斷白介素-1β的藥物，但沒有阻斷白介素-18的藥物，而ChoK抑制劑則能夠有效阻斷上述兩種白介素的功能。最后研究者表示，目前有包括狼瘡和骨關節炎在內的多種疾病，其療法都需要對白介素-1β和白介素-18進行雙重抑制。