慢速生長的萊姆細(xì)菌變異形式在小鼠模型中引起嚴(yán)重癥狀

約翰霍普金斯大學(xué)彭博公共衛(wèi)生學(xué)院的研究人員進行的一項新研究發(fā)現(xiàn)，一種生長緩慢的萊姆細(xì)菌變異形式在小鼠模型中引起嚴(yán)重癥狀。據(jù)研究人員稱，慢慢生長的萊姆細(xì)菌變異形式可能解釋了目前萊姆抗生素治療無法治愈的10%至20%萊姆病患者的持續(xù)癥狀。

該研究于3月28日在Discovery Medicine上發(fā)表，該研究還發(fā)現(xiàn)，這些“持久性”萊姆細(xì)菌對目前用于治療萊姆病患者的標(biāo)準(zhǔn)單抗生素萊姆治療有抵抗力，而三抗生素雞尾酒則根除小鼠模型中的萊姆細(xì)菌。

在他們的研究中，科學(xué)家們分離出了慢生長形式的萊姆細(xì)菌Borrelia burgdorferi。他們發(fā)現(xiàn)，與正常的快速生長形式相比，緩慢生長的形式導(dǎo)致更嚴(yán)重的關(guān)節(jié)炎樣癥狀，并且在試管和小鼠模型中抵抗標(biāo)準(zhǔn)抗生素治療?？茖W(xué)家們發(fā)現(xiàn)，三種抗生素 - 達(dá)托霉素，多西環(huán)素和頭孢曲松的組合 - 清除了研究小鼠的萊姆病感染?？茖W(xué)家們現(xiàn)在希望在患有持續(xù)性萊姆病的人群中測試這種組合。

“該領(lǐng)域有很多令人興奮的事情，因為我們現(xiàn)在不僅有合理的解釋，而且對于患有持續(xù)性萊姆病癥狀的患者，盡管采用標(biāo)準(zhǔn)的單抗生素治療，也有潛在的解決方案，”研究資深作者，張穎，醫(yī)學(xué)博士說。 ，博士，彭博學(xué)院分子微生物學(xué)和免疫學(xué)系教授。

萊姆病每年在美國折磨大約30萬人。它是由居住在常見蜱種中的疏螺旋體屬細(xì)菌引起的，并通過蜱叮咬傳播給人類。用單一抗生素(強力霉素，阿莫西林或頭孢呋辛)治療2到4周可以清除感染并解決大多數(shù)患者的癥狀。然而，接受治療的約10%至20%的萊姆病患者繼續(xù)遭受持續(xù)癥狀，包括疲勞，肌肉和關(guān)節(jié)疼痛以及可能持續(xù)六個月或更長時間的腦霧。

這種治療后萊姆病綜合征在許多醫(yī)生中引起爭議，部分原因是這些患者的研究通常未能證明疏螺旋體細(xì)菌可以從血液中培養(yǎng)，特別是在治療后 - 這是一種揭示其存在的標(biāo)準(zhǔn)方法。感染或復(fù)發(fā)。然而，與許多細(xì)菌一樣，疏螺旋體可以在低營養(yǎng)條件或其他應(yīng)力下從正常的快速生長模式轉(zhuǎn)換為變異形式，如“固定期”，幾乎沒有或沒有生長。

研究還暗示，這些固定相變異體可以用合適的藥物殺死。Zhang及其同事的研究表明，達(dá)托霉素，強力霉素和頭孢哌酮的組合可靠地殺死了包括固定相變體形式的B.burgdorferi培養(yǎng)物。

在這項新的研究中，張和同事生長了固定相B. burgdorferi并分離出兩種截然不同的無生長形式，稱為微小菌落和浮游生物形式。他們證實這些形式對標(biāo)準(zhǔn)抗生素如強力霉素甚至用于治療萊姆病的兩種藥物組合具有抗性。他們還表明，與正常生長的螺旋形伯氏梭菌形成相比，這些固定相形式導(dǎo)致小鼠萊姆病樣癥狀更嚴(yán)重 - 主要是炎癥和關(guān)節(jié)腫脹。然而，用達(dá)托霉素，多西環(huán)素和頭孢曲松的組合治療這些小鼠有效地根除了感染。

“許多醫(yī)生一直希望在治療后的萊姆病綜合癥患者中進行抗生素組合的臨床試驗，現(xiàn)在我們已經(jīng)在動物身上得到了支持這種試驗的結(jié)果，”張說。

他和他的同事們正計劃自己試驗持續(xù)藥物聯(lián)合用藥治療萊姆病后綜合癥。他們指出，持久性細(xì)菌導(dǎo)致嚴(yán)重和持續(xù)性感染，對不同藥物的不同易感性的想法可能適用于癥狀有時持續(xù)的其他傳染病，盡管標(biāo)準(zhǔn)治療。

“固有相持續(xù)/伯氏疏螺旋體生物膜微集落導(dǎo)致萊姆關(guān)節(jié)炎小鼠模型中更嚴(yán)重的疾病：對治療持續(xù)性，治療后萊姆病綜合癥(PTLDS)和治療失敗的影響”由杰鋒，李婷婷撰寫， Rebecca Yee，Yuting Yuan，Baixxiang Bai，Mengghua Cai，Wanliang Shi，Monica Embers，Cory Brayton，Harumi Saeki，Kathleen Gabrielson和Ying Zhang。