暴露癌癥的代謝成癮

癌性腫瘤主要根據(jù)其起源組織進行分類。然而，人類基因組的測序和強大且價格合理的DNA測序技術(shù)的發(fā)展開創(chuàng)了精確腫瘤學的新時代，其中患者接受定制療法治療，旨在針對腫瘤內(nèi)的特定突變。

這種新的治療方法已經(jīng)取得了一些重要的成功，但是，最近許多癌癥專家開始懷疑身體中癌癥的發(fā)生可能會影響特定突變的行為，在確定患者對靶向治療的反應(yīng)方面發(fā)揮著重要作用。目前，組織環(huán)境塑造腫瘤基因組成的方式尚不清楚。

在一個新的文件，發(fā)布2019年4月24日在自然，一隊由醫(yī)學和路德維格癌癥研究所在加州大學圣地亞哥分校的加州大學圣迭戈學院大學的科學家領(lǐng)導(dǎo)的研究人員，介紹了一套新的“規(guī)則”是預(yù)測起源組織如何影響腫瘤基因組成的關(guān)鍵方面，具有潛在的重要治療意義。

專注于一種稱為煙酰胺腺嘌呤二核苷酸(NAD)的重要細胞分子，這是許多細胞反應(yīng)所需的關(guān)鍵因子，包括能量代謝，表觀遺傳調(diào)控和DNA損傷反應(yīng)，該團隊由資深作者Paul S. Mischel醫(yī)學博士領(lǐng)導(dǎo)，加州大學圣地亞哥分校醫(yī)學院病理學系和路德維希會員，與細胞與分子醫(yī)學教授Bing Ren博士合作;Vineet Bafna，博士，計算機科學與工程教授;博士后研究員Sudhir Chowdhry博士和其他人確定了起源組織在確定細胞如何產(chǎn)生NAD方面的驚人作用，對癌癥治療具有重要影響。

正常細胞通過使用三種生化途徑中的任何一種來制備NAD。該團隊發(fā)現(xiàn)癌細胞的行為方式完全不同。通過分析超過7,000種腫瘤和2,600種匹配的19種不同組織類型的正常樣本，結(jié)合數(shù)學模型和對細胞和小鼠的廣泛研究，研究人員發(fā)現(xiàn)癌癥出現(xiàn)的地方是癌細胞如何產(chǎn)生NAD的主要決定因素。

與正常細胞相反，如果需要可以使用三種途徑中的任何一種，癌細胞只能使用一種NAD合成途徑，使它們沉迷于該途徑，并且極易受到靶向藥理學干預(yù)。

具體地，在某些身體器官中，高度表達稱為煙酸磷酸核糖基轉(zhuǎn)移酶或NAPRT的酶，其是三種途徑之一的關(guān)鍵調(diào)節(jié)劑。由高度表達NAPRT的器官引起的癌癥包括前列腺，卵巢，胃腸道和胰腺組織。它們具有高頻率的NAPRT擴增，并且完全且不可逆地依賴于NAPRT來存活。

研究人員表明，一種靶向這種途徑的藥物可以非常有效地殺死這些器官產(chǎn)生的腫瘤，同時保留正常組織，這是一種治療大量癌癥患者的有希望的新方法。

該研究還表明，不通過這些器官產(chǎn)生的癌癥依賴于通過表觀遺傳調(diào)控的變化制造NAD的不同途徑，這表明患有這些其他類型癌癥的患者需要用不同的治療方法治療針對NAD代謝的療法

“這項工作 - 在多種不同腫瘤類型中鑒定和靶向NAD代謝的癌細胞特異性途徑 - 為一組新的特異性，選擇性和**前景的新型癌癥治療方法奠定了基礎(chǔ)，這些治療方法可以保留正常組織，”Mischel說。