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揭示胰島素受體竟與基因表達之間存在關聯(lián)性

2019-04-24 13:54來源：生物谷


胰島素受體（IR）信號傳導是正常代謝控制的核心，并且在流行的慢性疾病中失調(diào)。胰島素受體在細胞表面與胰島素結合并通過細胞質(zhì)激酶快速地傳導信號。然而，調(diào)節(jié)胰島素長期作用的機制尚不清楚。


在一項新的研究中，來自美國麻省總醫(yī)院、哈佛醫(yī)學院和哈佛大學陳曾熙公共衛(wèi)生學院的研究人員發(fā)現(xiàn)胰島素受體與細胞核中的RNA聚合酶II結合，并且在全基因組范圍內(nèi)的啟動子上顯著富集。目標基因高度富集胰島素相關功能，包括脂質(zhì)代謝、蛋白合成以及包括糖尿病、神經(jīng)變性和癌癥在內(nèi)的疾病。相關研究結果發(fā)表在2019年4月18日的Cell期刊上，論文標題為“Insulin Receptor Associates with Promoters Genome-wide and Regulates Gene Expression”。

胰島素增加胰島素受體在染色質(zhì)上的結合，但是在一種胰島素抗性疾病模型中，胰島素受體在染色質(zhì)上的結合受到破壞。胰島素受體結合到啟動子上由一種稱為宿主細胞因子-1（HCF-1）的共調(diào)節(jié)因子和轉(zhuǎn)錄因子介導，這就揭示出胰島素對基因調(diào)節(jié)的一種HCF-1依賴性途徑。


由此可見，這些結果表明胰島素受體與啟動子上的轉(zhuǎn)錄復合物（transcriptional machinery）相互作用，并鑒定出一種對與胰島素在生理和疾病中的作用相關的基因進行調(diào)節(jié)的途徑。