揭示胰島素受體竟與基因表達之間存在關聯性

胰島素受體（IR）信號傳導是正常代謝控制的核心，并且在流行的慢性疾病中失調。胰島素受體在細胞表面與胰島素結合并通過細胞質激酶快速地傳導信號。然而，調節胰島素長期作用的機制尚不清楚。

在一項新的研究中，來自美國麻省總醫院、哈佛醫學院和哈佛大學陳曾熙公共衛生學院的研究人員發現胰島素受體與細胞核中的RNA聚合酶II結合，并且在全基因組范圍內的啟動子上顯著富集。目標基因高度富集胰島素相關功能，包括脂質代謝、蛋白合成以及包括糖尿病、神經變性和癌癥在內的疾病。相關研究結果發表在2019年4月18日的Cell期刊上，論文標題為“Insulin Receptor Associates with Promoters Genome-wide and Regulates Gene Expression”。

胰島素增加胰島素受體在染色質上的結合，但是在一種胰島素抗性疾病模型中，胰島素受體在染色質上的結合受到破壞。胰島素受體結合到啟動子上由一種稱為宿主細胞因子-1（HCF-1）的共調節因子和轉錄因子介導，這就揭示出胰島素對基因調節的一種HCF-1依賴性途徑。

由此可見，這些結果表明胰島素受體與啟動子上的轉錄復合物（transcriptional machinery）相互作用，并鑒定出一種對與胰島素在生理和疾病中的作用相關的基因進行調節的途徑。