姜黃素對胃癌的抗腫瘤活性

姜黃素被廣泛用于賦予食物顏色和味道，但科學(xué)家們發(fā)現(xiàn)，這種來自姜黃植物(姜黃)的黃色粉末也可以幫助預(yù)防或?qū)刮赴?/span>

圣保羅聯(lián)邦大學(xué)(UNIFESP)和巴西聯(lián)邦大學(xué)(UFPA)研究人員的研究發(fā)現(xiàn)，這種色素和食物中發(fā)現(xiàn)的其他生物活性化合物對胃癌的治療效果可能是第三和第五巴西男性和女性的癌癥類型。

該研究是圣保羅研究基金會 - FAPESP支持的主題項(xiàng)目的一部分。其研究結(jié)果發(fā)表在Epigenomics期刊上。“我們對有可能預(yù)防或治療胃癌的所有營養(yǎng)素和生物活性化合物的科學(xué)文獻(xiàn)進(jìn)行了大量審查，發(fā)現(xiàn)姜黃素就是其中之一，”UFPA教授Danielle Queiroz Calcagno是該研究的**作者，告訴。

根據(jù)來自FAPESP獎(jiǎng)學(xué)金在UNIFESP進(jìn)行博士后研究的Calcagno表示，膽固醇(一種維生素D)，白藜蘆醇(多酚)和槲皮素等化合物可以預(yù)防或?qū)刮赴驗(yàn)樗鼈兪墙M蛋白活性的天然調(diào)節(jié)劑。

組蛋白是細(xì)胞核中的蛋白質(zhì)，其將DNA雙螺旋組織成稱為核小體的結(jié)構(gòu)單元。每個(gè)核小體都是由DNA繞著八個(gè)組蛋白蛋白(一個(gè)組蛋白八聚體)盤繞而成，以壓縮DNA，使其適合細(xì)胞，并將其包裝到染色質(zhì)中。

這些蛋白質(zhì)中氨基酸鏈的翻譯后化學(xué)修飾，例如乙酰化(乙酰基的引入)或甲基化(添加甲基)，可以影響染色質(zhì)壓縮并因此影響基因表達(dá)。

“例如，如果組蛋白被乙酰化，染色質(zhì)就會凝聚得更少，并且可以表達(dá)其內(nèi)部DNA片段區(qū)域的基因。相反，如果組蛋白沒有乙酰化，染色質(zhì)將會更加濃縮，基因不會被表達(dá)，“Calgano解釋說。

近年來進(jìn)行的研究表明，翻譯后組蛋白修飾導(dǎo)致基因表達(dá)的改變而不影響DNA序列。這些表觀遺傳變異影響不同類型癌癥的發(fā)展。

為了確定這一假設(shè)是否也適用于胃癌，由UNIFESP教授MaríliadeArruda Cardoso Smith協(xié)調(diào)的幾組研究人員研究了來自健康個(gè)體和診斷患有胃癌的患者的胃細(xì)胞樣品中的組蛋白乙酰化模式。

研究人員發(fā)現(xiàn)，來自胃癌患者的細(xì)胞表現(xiàn)出組蛋白乙酰轉(zhuǎn)移酶(HATs)和組蛋白脫乙酰酶(HDACs)表達(dá)模式的改變。這些改變是表觀遺傳的并且影響許多腫瘤(包括胃癌)中基因組的結(jié)構(gòu)和完整性。

因?yàn)樽罱难芯窟€表明營養(yǎng)素和生物活性化合物可以調(diào)節(jié)HAT和HDAC的活性，UNIFESP和UFPA的科學(xué)家們開始發(fā)現(xiàn)任何可能影響組蛋白乙酰化的因素，從而有助于預(yù)防胃癌，甚至治療這種疾病。

除姜黃素外，其他在調(diào)節(jié)組蛋白活性中起關(guān)鍵作用的化合物還有膽鈣化醇，白藜蘆醇(主要存在于葡萄籽和紅葡萄酒中)，槲皮素(豐富的蘋果，西蘭花和洋蔥)，garcinol(從樹皮中分離出來)。 kokum tree，Garcinia indica)和丁酸鈉(由腸道細(xì)菌通過膳食纖維發(fā)酵產(chǎn)生)。

“這些化合物可通過促進(jìn)或抑制組蛋白乙酰化來促進(jìn)或抑制參與胃癌發(fā)展的基因，”Calcagno說。

例如，姜黃素主要通過抑制HAT和HDAC來抑制癌細(xì)胞增殖并誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡(程序性細(xì)胞死亡)，從而影響組蛋白修飾。Garcinol的化學(xué)結(jié)構(gòu)類似于姜黃素，可抑制HAT，并通過中和自由基來預(yù)防胃癌。

“我們現(xiàn)在計(jì)劃澄清源自亞馬遜植物的生物活性化合物的抗癌和表觀遺傳效應(yīng)，如a?aí[Euterpe oleracea]和nanche或hogberry [Byrsonima crassifolia]，以期將來用于預(yù)防和治療胃癌，“Calcagno說。