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姜黃素對(duì)胃癌的抗腫瘤活性

2019-04-23 13:33來(lái)源:生物幫


姜黃素被廣泛用于賦予食物顏色和味道,但科學(xué)家們發(fā)現(xiàn),這種來(lái)自姜黃植物(姜黃)的黃色粉末也可以幫助預(yù)防或?qū)刮赴?/span>

圣保羅聯(lián)邦大學(xué)(UNIFESP)和巴西聯(lián)邦大學(xué)(UFPA)研究人員的研究發(fā)現(xiàn),這種色素和食物中發(fā)現(xiàn)的其他生物活性化合物對(duì)胃癌的治療效果可能是第三和第五巴西男性和女性的癌癥類型。


該研究是圣保羅研究基金會(huì) - FAPESP支持的主題項(xiàng)目的一部分。其研究結(jié)果發(fā)表在Epigenomics期刊上?!拔覀儗?duì)有可能預(yù)防或治療胃癌的所有營(yíng)養(yǎng)素和生物活性化合物的科學(xué)文獻(xiàn)進(jìn)行了大量審查,發(fā)現(xiàn)姜黃素就是其中之一,”UFPA教授Danielle Queiroz Calcagno是該研究的**作者,告訴。


根據(jù)來(lái)自FAPESP獎(jiǎng)學(xué)金在UNIFESP進(jìn)行博士后研究的Calcagno表示,膽固醇(一種維生素D),白藜蘆醇(多酚)和槲皮素等化合物可以預(yù)防或?qū)刮赴驗(yàn)樗鼈兪墙M蛋白活性的天然調(diào)節(jié)劑。


組蛋白是細(xì)胞核中的蛋白質(zhì),其將DNA雙螺旋組織成稱為核小體的結(jié)構(gòu)單元。每個(gè)核小體都是由DNA繞著八個(gè)組蛋白蛋白(一個(gè)組蛋白八聚體)盤繞而成,以壓縮DNA,使其適合細(xì)胞,并將其包裝到染色質(zhì)中。


這些蛋白質(zhì)中氨基酸鏈的翻譯后化學(xué)修飾,例如乙?;?乙?;囊?或甲基化(添加甲基),可以影響染色質(zhì)壓縮并因此影響基因表達(dá)。


“例如,如果組蛋白被乙酰化,染色質(zhì)就會(huì)凝聚得更少,并且可以表達(dá)其內(nèi)部DNA片段區(qū)域的基因。相反,如果組蛋白沒(méi)有乙?;?,染色質(zhì)將會(huì)更加濃縮,基因不會(huì)被表達(dá),“Calgano解釋說(shuō)。


近年來(lái)進(jìn)行的研究表明,翻譯后組蛋白修飾導(dǎo)致基因表達(dá)的改變而不影響DNA序列。這些表觀遺傳變異影響不同類型癌癥的發(fā)展。


為了確定這一假設(shè)是否也適用于胃癌,由UNIFESP教授MaríliadeArruda Cardoso Smith協(xié)調(diào)的幾組研究人員研究了來(lái)自健康個(gè)體和診斷患有胃癌的患者的胃細(xì)胞樣品中的組蛋白乙?;J?。


研究人員發(fā)現(xiàn),來(lái)自胃癌患者的細(xì)胞表現(xiàn)出組蛋白乙酰轉(zhuǎn)移酶(HATs)和組蛋白脫乙酰酶(HDACs)表達(dá)模式的改變。這些改變是表觀遺傳的并且影響許多腫瘤(包括胃癌)中基因組的結(jié)構(gòu)和完整性。


因?yàn)樽罱难芯窟€表明營(yíng)養(yǎng)素和生物活性化合物可以調(diào)節(jié)HAT和HDAC的活性,UNIFESP和UFPA的科學(xué)家們開(kāi)始發(fā)現(xiàn)任何可能影響組蛋白乙?;囊蛩兀瑥亩兄陬A(yù)防胃癌,甚至治療這種疾病。


除姜黃素外,其他在調(diào)節(jié)組蛋白活性中起關(guān)鍵作用的化合物還有膽鈣化醇,白藜蘆醇(主要存在于葡萄籽和紅葡萄酒中),槲皮素(豐富的蘋果,西蘭花和洋蔥),garcinol(從樹(shù)皮中分離出來(lái))。 kokum tree,Garcinia indica)和丁酸鈉(由腸道細(xì)菌通過(guò)膳食纖維發(fā)酵產(chǎn)生)。


“這些化合物可通過(guò)促進(jìn)或抑制組蛋白乙?;瘉?lái)促進(jìn)或抑制參與胃癌發(fā)展的基因,”Calcagno說(shuō)。


例如,姜黃素主要通過(guò)抑制HAT和HDAC來(lái)抑制癌細(xì)胞增殖并誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡(程序性細(xì)胞死亡),從而影響組蛋白修飾。Garcinol的化學(xué)結(jié)構(gòu)類似于姜黃素,可抑制HAT,并通過(guò)中和自由基來(lái)預(yù)防胃癌。


“我們現(xiàn)在計(jì)劃澄清源自亞馬遜植物的生物活性化合物的抗癌和表觀遺傳效應(yīng),如a?aí[Euterpe oleracea]和nanche或hogberry [Byrsonima crassifolia],以期將來(lái)用于預(yù)防和治療胃癌,“Calcagno說(shuō)。