細胞殺傷蛋白抑制李斯特菌而不殺死細胞

新北卡羅來納州立大學的研究表明，通過誘導細胞死亡來預防病毒感染能力的關鍵蛋白質也可以阻止某些細菌感染而不會引發宿主細胞的死亡。

RIPK3和MLKL蛋白不是殺死胃腸道中受李斯特菌感染的宿主細胞，而是識別細菌的化學成分，MLKL與其結合，防止李斯特菌在保持宿主細胞存活的同時擴散。

“雖然我們已經證明這些蛋白質在腸上皮細胞中具有與在免疫細胞中不同的功能，但我們仍然不確定這種分化是如何或為何發生的，”生物科學和生物科學教授Jun Ninomiya-Tsuji說。描述該研究的論文的共同作者。

由該論文的毒理學研究助理和共同作者Kazuhito Sai領導的研究人員首先使用人體腸道細胞來證明RIPK3缺陷細胞被李斯特菌感染，而具有RIPK3的細胞幾乎沒有這樣的感染。然后研究人員用小鼠觀察李斯特菌是否可以通過侵入腸道細胞到達小鼠肝臟。他們發現許多李斯特菌在RIPK3缺陷小鼠，但很少李斯特菌在正常小鼠。

然后他們表明，RIPK3和與其一起作用的蛋白質MLKL被李斯特菌的存在激活。這種蛋白質途徑激活抑制了李斯特菌的復制，表明這些蛋白質有效地削弱了李斯特菌。

接下來，最令人驚訝的是，研究人員發現李斯特菌對RIPK3和MLKL的激活不會導致細胞死亡。相反，MLKL蛋白質與李斯特菌結合，阻止其擴散。

“這些蛋白質誘導細胞死亡，以防止某些感染，特別是在免疫細胞中，”Sai說。“誘導胃腸道上皮細胞死亡可能會導致病毒和細菌的重要屏障消失，因此這些蛋白質可能會認識到殺死這些細胞可能會使事情變得更糟而不是更好。”

研究人員表示，未來的研究將試圖了解這些蛋白質如何以及為什么采取不同的方法 - 誘導細胞死亡或不誘導細胞死亡 - 以避免胃腸道中的細菌。