**直觀地觀察到CAR-T細(xì)胞抵御血液癌癥的過程

當(dāng)癌癥從機(jī)體免疫系統(tǒng)中逃逸時(shí)，我們的防御系統(tǒng)就會變得無能為力無法有效抵御癌癥，嵌合抗原受體T細(xì)胞（CAR T細(xì)胞）或許就能展現(xiàn)出一種潛在的免疫療法，其能有效應(yīng)對腫瘤，但某些患者疾病的復(fù)發(fā)往往給當(dāng)前的療法提出了巨大挑戰(zhàn)，近日，來自巴斯德研究所等機(jī)構(gòu)的科學(xué)家們通過研究鑒別出了CAR T細(xì)胞的精確功能，或能優(yōu)化未來癌癥的治療手段，相關(guān)研究刊登于國際雜志The Journal of Experimental Medicine上。

抵御癌癥的其中一種策略基于對患者自身的T淋巴細(xì)胞進(jìn)行修飾來使其能夠識別腫瘤細(xì)胞所表達(dá)的CD19靶點(diǎn)分子，從而就能有效清除癌細(xì)胞，臨床試驗(yàn)證明這種方法是非常有效的，因此這種療法常常用來治療成年和兒童血液癌癥患者，但其中有些患者的癌癥會復(fù)發(fā)，為了能夠改善療法的有效性，這項(xiàng)研究中研究人員闡明了CAR T細(xì)胞的精細(xì)化工作機(jī)制。

這項(xiàng)研究中，研究人員**觀察到了CAR T細(xì)胞抵御腫瘤的過程，利用新型高分辨率體內(nèi)成像技術(shù)，研究者觀察到了淋巴瘤小鼠的骨髓組織，這就能幫助他們調(diào)查CAR T細(xì)胞的整體行為并實(shí)時(shí)分析CAR T細(xì)胞和腫瘤之間的相互作用。即使CAR T細(xì)胞相比其它細(xì)胞而言更具活性，但研究者指出，一般而言，一種CAR T細(xì)胞能夠直接在識別靶點(diǎn)大約25分鐘內(nèi)疚能殺滅腫瘤細(xì)胞。

研究者Philippe Bousso說道，基于實(shí)驗(yàn)性數(shù)據(jù)的數(shù)學(xué)模擬技術(shù)證實(shí)，CAR T細(xì)胞的效率在于它們會直接參與并殺滅癌細(xì)胞而不是將其它免疫細(xì)胞招募至腫瘤部位，此外，能夠浸潤到骨髓中的CAR T細(xì)胞數(shù)量或在治療效率上也扮演著關(guān)鍵角色。然而目前細(xì)胞浸潤的一個(gè)主要障礙就是，血液中的CAR T細(xì)胞能夠遇到腫瘤細(xì)胞和表達(dá)CD19的B淋巴細(xì)胞；研究者還觀察到，CAR T細(xì)胞能形成細(xì)胞聚集物，其會被困在肺循環(huán)中，抑制其遷移到腫瘤位點(diǎn)，因此在注射CAR T細(xì)胞之前降低表達(dá)CD19細(xì)胞的水平或許就能夠改善小鼠的總體存活率。

研究者還發(fā)現(xiàn)，細(xì)胞活性水平的差異還依賴于其解剖部位，骨髓中CAR T細(xì)胞的活性要明顯強(qiáng)于其它腫瘤位點(diǎn)，比如淋巴結(jié)等，這就使其能夠?qū)δ[瘤細(xì)胞施加選擇性壓力并促進(jìn)無法表達(dá)CD19的細(xì)胞出現(xiàn)。最后研究者Philippe Bousso總結(jié)道，通過識別能夠發(fā)揮作用的CAR T細(xì)胞的優(yōu)缺點(diǎn)或許就能幫助開發(fā)新型策略來利用CAR T細(xì)胞的活性有效治療癌癥患者。