與癌癥生長(zhǎng)相關(guān)的特殊蛋白或會(huì)驅(qū)動(dòng)致死性肺病的發(fā)生

近日，一項(xiàng)刊登于國(guó)際雜志JCI Insight上的研究報(bào)告中，來(lái)自西德斯西奈醫(yī)學(xué)中心的科學(xué)家們通過(guò)對(duì)小鼠和人類(lèi)組織樣本進(jìn)行研究發(fā)現(xiàn)，一種與癌癥生長(zhǎng)相關(guān)的蛋白質(zhì)似乎能夠驅(qū)動(dòng)特發(fā)性肺纖維化（idiopathic pulmonary fibrosis）的發(fā)生，特發(fā)性肺纖維化是一種致死性的肺病，相關(guān)研究結(jié)果有望幫助研究者利用當(dāng)前抑制蛋白PD-L1的抗癌療法來(lái)治療特發(fā)性肺纖維化。

特發(fā)性肺纖維化是一種病因未知、慢性進(jìn)行性的肺部疾病，其在美國(guó)每年會(huì)影響超過(guò)10萬(wàn)人的健康，這種疾病包括肺部纖維化，其最終會(huì)剝奪患者肺部組織向血液中運(yùn)輸氧氣的能力，據(jù)美國(guó)國(guó)立衛(wèi)生研究院數(shù)據(jù)顯示，盡管這種疾病的進(jìn)展速度不一，但大多數(shù)患者會(huì)在確診的5年內(nèi)死亡。

研究者Paul Noble教授說(shuō)道，目前針對(duì)特發(fā)性肺纖維化并無(wú)有效療法，F(xiàn)DA批準(zhǔn)的藥物僅能減緩特定個(gè)體機(jī)體中的肺部纖維化或減緩某些疾病癥狀，而本文研究或?yàn)殚_(kāi)發(fā)新型療法提供了新的思路和線(xiàn)索。文章中，研究者重點(diǎn)對(duì)成纖維細(xì)胞進(jìn)行研究，成纖維細(xì)胞能產(chǎn)生特殊蛋白幫助構(gòu)建細(xì)胞外基質(zhì)，在特發(fā)性肺纖維化患者中，有缺陷的成纖維細(xì)胞會(huì)入侵正常的肺部組織并產(chǎn)生過(guò)量的疤痕沉積物，從而進(jìn)行性地影響患者的肺部功能。

在對(duì)來(lái)自特發(fā)性肺纖維化患者的肺部組織樣本進(jìn)行檢測(cè)后，研究者發(fā)現(xiàn)，侵入性的成纖維細(xì)胞能分泌高水平的PD-L1蛋白，該蛋白位于正常細(xì)胞表面，其能抑制免疫細(xì)胞對(duì)自己進(jìn)行攻擊，通過(guò)喬裝打扮為正常細(xì)胞，侵入性的成纖維細(xì)胞能躲避被機(jī)體免疫系統(tǒng)所破壞。在對(duì)實(shí)驗(yàn)室小鼠進(jìn)行研究后，研究者發(fā)現(xiàn)，引入正常成纖維細(xì)胞并不會(huì)誘發(fā)肺纖維化，而且利用遺傳和抗體技術(shù)抑制PD-L1后就能降低疾病的嚴(yán)重程度。

研究者Jiang說(shuō)道，本文研究中我們發(fā)現(xiàn)PD-L1或許能作為特發(fā)性肺纖維化中成纖維細(xì)胞入侵的驅(qū)動(dòng)子，而且PD-L1還能作為一種治療該病的潛在治療靶點(diǎn)。基于本文研究結(jié)果，目前研究人員正在設(shè)計(jì)1期臨床試驗(yàn)，他們希望能利用PD-L1抑制劑藥物治療特發(fā)性肺纖維化，該試驗(yàn)最終將會(huì)評(píng)估藥物在患者治療中的安全性和有效性，如果證實(shí)安全的話(huà)，研究者還會(huì)進(jìn)一步來(lái)驗(yàn)證這種藥物的作用效果。

目前FDA批準(zhǔn)了多種PD-L1抑制劑藥物來(lái)治療癌癥，有些癌細(xì)胞會(huì)通過(guò)分泌PD-L1來(lái)繞過(guò)宿主機(jī)體免疫系統(tǒng)的攻擊，而研究者的想法就是在特發(fā)性肺纖維化中利用其中一種被FDA批準(zhǔn)的藥物來(lái)進(jìn)行臨床試驗(yàn)。