兩種特殊酶類的平衡或與胰腺癌患者的生存直接相關(guān)

蛋白激酶C（PKC）對于一系列細(xì)胞活動至關(guān)重要，包括細(xì)胞生存、增殖和遷移等，這些細(xì)胞活動都必須被嚴(yán)格控制以免細(xì)胞失控形成腫瘤；近日，來自加州大學(xué)圣地亞哥醫(yī)學(xué)院等機構(gòu)的科學(xué)家們通過研究發(fā)現(xiàn)，另一種名為PHLPP1的酶類或許能扮演“校對者”的角色密切關(guān)注PKC的行為，相關(guān)研究結(jié)果刊登于國際雜志Molecular Cell上。

在胰腺癌中研究者發(fā)現(xiàn)，高水平的PHLPP1會導(dǎo)致PKC水平下降，而這往往與患者存活率低直接相關(guān)。研究者表示，未來臨床醫(yī)生有望利用胰腺癌患者機體中PHLPP1/PKC的水平來作為評估患者預(yù)后的預(yù)測工具，同時還能幫助開發(fā)新型治療性藥物，通過抑制PHLPP1并增強PKC的水平來治療相應(yīng)疾病。

研究者Alexandra Newton教授說道，2015年我們的研究結(jié)果顛覆了科學(xué)家們30年來的認(rèn)知，我們當(dāng)時發(fā)現(xiàn)，PKC實際上會抑制而不是促進(jìn)腫瘤進(jìn)展，在此之前的幾十年里，很多研究人員都想嘗試開發(fā)新藥來抑制PKC，從而作為治療癌癥的新方法，相關(guān)研究表明，抗癌藥物的作用效果實際上會適得其反，其會增強PKC的活性。

這項研究中，研究人員深入研究闡明了細(xì)胞調(diào)節(jié)PKC活性的分子機制，他們發(fā)現(xiàn)，任何時候只要細(xì)胞中無意中會產(chǎn)生過度活躍的PKC，作為校對員，PHLPP1就會對其進(jìn)行標(biāo)記并毀滅。Newton說道，這就意味著，細(xì)胞中PHLPP1的水平能確定PKC的量，這些酶類的水平對于研究胰腺癌至關(guān)重要。研究人員通過聯(lián)合研究分析了來自腫瘤蛋白數(shù)據(jù)庫的數(shù)據(jù)，包括與每一種腫瘤相關(guān)的患者信息等，在數(shù)據(jù)庫中包含的105個胰腺腫瘤中，研究者發(fā)現(xiàn)，PHLPP1水平較高的腫瘤中PKC水平往往較低。

研究者還發(fā)現(xiàn)，高水平PHLPP1/低水平PKC的比率往往與胰腺癌患者預(yù)后不良有關(guān)，數(shù)據(jù)庫中并沒有一例PKC水平較低的胰腺癌患者存活超過5年半，換句話說，50%的低水平PHLPP1/高水平PKC的患者存活時間更久。目前研究尚處于早期階段，研究者希望后期能夠深入研究為開發(fā)新型胰腺癌診斷和治療策略提供新的思路。研究者表示，如果我們能對胰腺癌患者進(jìn)行檢測并知曉其機體中高水平的PHLPP1和低水平的PKC，這樣我們就知道這類患者的預(yù)后并不好，或許我們就能通過抑制PHLPP1，并恢復(fù)PKC的水平來改善患者的生存幾率。

目前研究者計劃篩選新型的化合物來尋找在實驗室中能抑制胰腺癌細(xì)胞中PHLPP1水平并恢復(fù)PKC水平的化合物，這或許有望為開發(fā)新型胰腺癌療法提供新的思路和希望。