腸道微生物組或能指揮機(jī)體免疫系統(tǒng)抵御癌癥

近日，一項(xiàng)刊登在國(guó)際雜志Nature Communications上的研究報(bào)告中，來(lái)自Sanford Burnham Prebys醫(yī)學(xué)發(fā)現(xiàn)研究所的科學(xué)家們通過(guò)研究闡明了腸道微生物組和機(jī)體免疫系統(tǒng)抵御癌癥能力之間的因果關(guān)聯(lián)，文章中，研究者鑒別出了11種細(xì)菌，其能激活小鼠的機(jī)體免疫系統(tǒng)并減緩黑色素瘤的進(jìn)展，此外研究者還闡明了一種未折疊蛋白反應(yīng)（UPR，unfolded protein response）的關(guān)鍵作用，UPR是一種能維持蛋白質(zhì)穩(wěn)態(tài)的細(xì)胞信號(hào)通路，研究人員在對(duì)免疫檢查點(diǎn)療法產(chǎn)生反應(yīng)的黑色素瘤患者機(jī)體中常常能觀察到UPR水平的下降，這或許就能揭示對(duì)病人分層的潛在標(biāo)志物。

研究者Thomas Gajewski說(shuō)道，免疫療法能夠延長(zhǎng)很多癌癥患者的壽命，通過(guò)研究患者對(duì)療法產(chǎn)生反應(yīng)和耐受的分子機(jī)制，我們就能夠擴(kuò)大因化療而受益患者的數(shù)量。這項(xiàng)研究中我們建立了微生物組和抗腫瘤免疫力之間的關(guān)聯(lián)，同時(shí)揭示了UPR在這一過(guò)程中扮演的關(guān)鍵角色，相關(guān)研究結(jié)果或能幫助研究人員對(duì)接受選擇性檢查點(diǎn)抑制劑療法的黑色素瘤患者進(jìn)行分類(lèi)。

此外，研究者還對(duì)缺少RING指蛋白5（RNF5）基因的小鼠模型進(jìn)行了研究，RNF5是一種特殊的泛素連接酶，其能幫助移除錯(cuò)誤折疊或損傷的蛋白質(zhì)，由于這些分子特征對(duì)于當(dāng)前研究都非常重要，但小鼠似乎并未表現(xiàn)出任何疾病的外部跡象。然而缺少RNF5的小鼠能夠抑制機(jī)體中黑色素瘤的生長(zhǎng)，這就表明其機(jī)體擁有完整的免疫系統(tǒng)和腸道微生物組，研究者發(fā)現(xiàn)，UPR信號(hào)水平的下降往往與小鼠機(jī)體中腸道微生物改變有關(guān)。

當(dāng)研究人員對(duì)來(lái)自黑色素瘤患者的組織樣本進(jìn)行分析后發(fā)現(xiàn)，UPR組分（sXBP1， ATF4和BiP）表達(dá)水平的降低與患者對(duì)療法產(chǎn)生反應(yīng)直接相關(guān)，這就表明，或許存在潛在的預(yù)測(cè)性生物標(biāo)志物能夠幫助篩選接受免疫檢查點(diǎn)療法的黑色素瘤患者。下一步研究者想進(jìn)一步確定哪種細(xì)菌能夠幫助減緩腫瘤的生長(zhǎng)，隨后他們對(duì)細(xì)菌的代謝產(chǎn)物進(jìn)行檢測(cè)來(lái)確定其增強(qiáng)抗腫瘤免疫力的能力，以及是否能夠利用益生元來(lái)增強(qiáng)黑色素瘤患者腸道的功能。如今研究人員正在開(kāi)發(fā)一種強(qiáng)大的模型來(lái)研究如何平衡機(jī)體自身的免疫力和抗腫瘤免疫反應(yīng)，相關(guān)研究結(jié)果有望幫助開(kāi)發(fā)新型靶向性癌癥療法。