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聯(lián)合自噬和DNA修復(fù)抑制劑有望殺死胰腺癌！

2019-04-01 14:41來(lái)源：生物谷


加州大學(xué)洛杉磯分校（University of California at Los Angeles，UCLA）Jonsson綜合癌癥中心的研究人員已經(jīng)找到了一種同時(shí)使用兩種藥物治療世界上最致命的癌癥——胰腺癌的新策略。


這種聯(lián)合療法使用一種藥物抑制溶酶體（可以使癌細(xì)胞循環(huán)利用胞內(nèi)必需的營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)以繼續(xù)生存）的活性，另一種藥物抑制腫瘤細(xì)胞修復(fù)DNA的信號(hào)通路。


研究人員在實(shí)驗(yàn)室培養(yǎng)的胰腺癌細(xì)胞系和小鼠腫瘤模型上進(jìn)行的實(shí)驗(yàn)表明這種聯(lián)合療法療效顯著。


胰腺癌是美國(guó)癌癥相關(guān)死亡的第三大誘因，以高度耐藥著稱(chēng)。缺乏有效的治療方法也意味著我們對(duì)這種疾病的生物學(xué)復(fù)雜性的認(rèn)知不夠深入，對(duì)這種癌癥抵抗可以有效治療其他癌癥的藥物的機(jī)制的認(rèn)識(shí)不足。


由于這些限制，研究人員一直在試圖更深入地了解癌細(xì)胞的信號(hào)通路，以找出有效的新療法。胰腺癌細(xì)胞依賴(lài)于溶酶體相關(guān)的信號(hào)通路，而溶酶體是細(xì)胞自噬的必要組成部分，細(xì)胞可以通過(guò)自噬破壞細(xì)胞內(nèi)一些物質(zhì)并加以重復(fù)利用。研究背后的機(jī)制和抑制這條通路的影響可以幫助找出治療這種癌癥的新療法。


研究人員對(duì)兩組數(shù)據(jù)進(jìn)行了分析，試圖找出依賴(lài)于溶酶體的信號(hào)通路的相關(guān)機(jī)制，研究人員首先將氯喹（一種瘧疾特效藥）和500多種不同的抑制劑聯(lián)合作用于胰腺癌細(xì)胞，以篩選可能產(chǎn)生協(xié)同效應(yīng)的藥物組合。通過(guò)這個(gè)篩查的信息，研究人員找到了一類(lèi)叫做復(fù)制應(yīng)激反應(yīng)抑制劑的抑制劑。在第二組數(shù)據(jù)中，研究人員測(cè)試了只接受氯喹處理的胰腺癌細(xì)胞的代謝產(chǎn)物。他們發(fā)現(xiàn)氯喹會(huì)引起天冬氨酸減少，這是一種細(xì)胞合成核苷酸用于DNA修復(fù)和復(fù)制的重要氨基酸。


這項(xiàng)研究表明聯(lián)合氯喹和復(fù)制應(yīng)激反應(yīng)抑制劑可能是一種延緩胰腺癌病人腫瘤生長(zhǎng)并改善病人預(yù)后的有效聯(lián)合療法。這項(xiàng)發(fā)現(xiàn)還強(qiáng)調(diào)了老藥新用——利用現(xiàn)有藥物治療其他疾病的重要性。相關(guān)研究成果于近日發(fā)表在《PNAS》上。