研究揭示了微生物群如何控制免疫細(xì)胞的活性

一項(xiàng)名為血清淀粉樣蛋白A(Saa)的宿主蛋白是介導(dǎo)微生物群對(duì)免疫細(xì)胞中性粒細(xì)胞功能影響的主要因素，根據(jù)杜克大學(xué)John Rawls在開放獲取期刊PLOS Pathogens上發(fā)表的一項(xiàng)研究醫(yī)學(xué)院和同事們。

在斑馬魚中的實(shí)驗(yàn)表明，由腸道產(chǎn)生的響應(yīng)于微生物群的Saa充當(dāng)中性粒細(xì)胞的信號(hào)以限制異常激活，減少炎癥和細(xì)菌殺滅潛力，同時(shí)增強(qiáng)其遷移至傷口的能力。

腸道被稱為微生物群的復(fù)雜微生物群落定殖，其影響宿主生理學(xué)的各個(gè)方面，包括免疫系統(tǒng)的發(fā)育和功能。微生物群強(qiáng)烈影響稱為中性粒細(xì)胞的先天免疫細(xì)胞的活性，這對(duì)宿主防御感染至關(guān)重要，但其潛在的機(jī)制仍然知之甚少。羅爾斯博士實(shí)驗(yàn)室的研究生凱特琳·默多克懷疑微生物群對(duì)免疫力的影響可能是由Saa介導(dǎo)的。這種宿主蛋白由腸道和肝臟產(chǎn)生，以響應(yīng)微生物群，但直到現(xiàn)在，它在生物體中的功能是難以捉摸的。

使用正常和突變的斑馬魚，研究人員證明Saa促進(jìn)中性粒細(xì)胞向受傷部位的募集，但限制了病原性細(xì)菌感染的清除。對(duì)分離的中性粒細(xì)胞的分析表明，Saa降低了這些細(xì)胞的殺菌活性及其促炎基因的表達(dá)。這些影響取決于微生物群定植，表明該蛋白質(zhì)介導(dǎo)微生物群對(duì)宿主免疫的影響。總的來(lái)說(shuō)，這些數(shù)據(jù)表明，由腸道微生物群誘導(dǎo)的Saa向中性粒細(xì)胞發(fā)出信號(hào)，調(diào)整它們被其他微生物激活或?qū)p傷作出反應(yīng)的程度。因?yàn)榭股刂委煂?dǎo)致小鼠腸道Saa減少，作者認(rèn)為，抗生素治療可能與Saa介導(dǎo)的中性粒細(xì)胞功能異常有關(guān)。他們推測(cè)，抗生素使用后可能發(fā)生的繼發(fā)感染可能部分是由于這種蛋白質(zhì)的產(chǎn)生伴隨改變。