基因轉移可改善糖尿病相關的心臟疾病

VA圣地亞哥醫療保健系統和加州大學圣地亞哥分校的研究人員已經證明，基因轉移技術可以對抗由糖尿病引起的心臟功能障礙。

與小鼠一起工作，研究人員表明，單次注射促進激素urocortin 2(UCn2)的表達增加左心室功能，并改善身體如何處理葡萄糖。他們說，該研究可能為糖尿病相關的左心室功能障礙帶來新的臨床治療方法。

該研究發表于2019年3月11日的人類基因治療問題。

該研究的相應作者Kirk Hammond博士解釋說，單次使用既能降低血糖又能增加心臟功能的藥物對糖尿病患者具有吸引力。他解釋說，這些患者通常必須堅持復雜的醫療方案，因此往往難以遵守他們的護理指示。

糖尿病影響全世界9%的成年人，包括2900萬美國人。VA患者中近25%患有糖尿病。它會增加心血管疾病的風險，糖尿病患者的心臟病死亡率要高出兩到四倍。

由糖尿病引起的一個主要問題是左心室功能障礙。心室是心臟的**腔室。右心室將血液泵入肺部以接收氧氣，而左心室將血液泵送至身體的其余部分。糖尿病可導致左心室壁變厚并變成纖維狀，從而阻止其正確泵送。據研究人員稱，與糖尿病相關的左心室功能障礙代表了未滿足的醫療需求。正如他們解釋的那樣，隨著全球糖尿病發病率的增加，左心室功能障礙的患病率正在增加。

研究小組先前的研究表明，UCn2基因轉移可增加正常小鼠的心臟功能，并增加衰竭心臟功能(由心臟病發作引起)。在目前的研究中，研究人員希望了解這種相同的基因轉移技術是否會改善由糖尿病引起的心臟功能障礙。

基因轉移療法涉及使用遺傳物質積極改變身體基因的運作方式。

在這項研究中，研究人員給小鼠注射了一種名為腺相關病毒8型的非感染性病毒，該病毒帶有UCn2的基因。病毒載體主要進入肝臟，制造UCn2。然后UCn2被釋放到血液中，在那里它與特定受體相互作用，這可以改善心臟功能并增加葡萄糖處理。葡萄糖處理是指從血液中攝取葡萄糖進入身體組織。

在飲食30周后，小鼠接受單次注射UCn2基因轉移或注射鹽水。結果顯示，與給予鹽水安慰劑的小鼠相比，單次注射UCn2基因轉移導致10周后更好的左心室功能。UCn2組中的小鼠也具有更好的葡萄糖處理能力，以及減少肝臟中的脂肪積累。

注射后10周，給予基因轉移的小鼠血液中UCn2濃度增加20倍。與給予鹽水的小鼠相比，這種增加與空腹血糖水平降低和更好的葡萄糖耐量相關。UCn2的增加導致收縮壓增加38%，舒張期左心室功能增加33%。

研究人員表示，雖然需要進一步的研究，但這種治療方法可以為臨床環境中的糖尿病患者提供新的治療技術。他們稱一次性治療的可能性對葡萄糖處理和左心室功能具有持久的益處“是一種有吸引力且獨特的治療策略”。