科學家們發現針對常見癌癥的新策略

根據今天發表在eLife上的一項研究，研究人員已經確定了一種對特定類型腫瘤細胞存活至關重要的蛋白質。

該研究結果最初發布在bioRxiv上，表明靶向一種叫做Werner綜合征解旋酶(WRN)的蛋白質可以代表一種治療具有微衛星不穩定性高(MSI-H)腫瘤的癌癥患者亞組的新機會。

MSI是臨床上定義的癌癥細胞特征，其具有DNA錯配修復(MMR)缺陷，該系統用于修復DNA復制期間可能發生的錯誤。所有人類癌癥病例中約有4%觀察到有缺陷的MMR和MSI-H，其在結直腸癌，子宮內膜癌和胃癌中的患病率特別高。

最近，隨著免疫療法pembrolizumab，nivolumab和ipilimumab的批準，MSI-H腫瘤的治療發生了轉變。雖然這些藥物通常會導致MSI-H癌癥患者的長期陽性反應，但最終對免疫治療的抵抗意味著仍然需要更有效的治療方法。

奧地利維也納勃林格殷格翰地區中心(RCV)的首席科學家SimonW?hrle說：“有針對性的癌癥治療是基于利用腫瘤細胞而非健康組織依賴生存的生物系統。”“在我們開發針對MSI-H癌細胞的新療法之前，我們首先需要了解它是什么，幫助它們生存和發展。”

該團隊使用MSI-H癌細胞分析和最近的細胞系功能篩查數據來幫助回答這個問題。他們證明，從MSI-H細胞中去除WRN的功能使它們無法正常工作并導致細胞分裂缺陷。“特別是，我們看到WRN耗盡的MSI-H癌細胞系顯示出染色體斷裂和基因組不穩定，突出了WRN作為MSI-H細胞的一個新的脆弱性，”聯合資深作者Mark Petronczki解釋說，Boehringer癌癥細胞信號傳導總監Ingelheim RCV。

由于已知WRN損失引起Werner綜合征，即與發生腫瘤的終身風險增加相關的早衰癥，之前已有人提出該蛋白在抑制腫瘤中起關鍵作用。然而，與此想法相反，目前的結果顯示WRN對特定癌細胞具有顯著的促存活功能。

“我們已經展示了將深層功能基因組篩選數據與腫瘤細胞系分析相結合以確定腫瘤學新目標的能力，”聯合資深作者，勃林格殷格翰RCV副總裁Mark Pearson總結道。“我們的研究結果表明，WRN功能的藥理學抑制作用可能成為MSI-H癌癥的一種新型靶向治療策略，有助于滿足對更有效藥物的需求。”