癌前病變的免疫治療可預(yù)防鱗狀細(xì)胞癌

先前顯示的用于清除稱為光化性角化病的癌前皮膚病變的治療現(xiàn)在似乎降低了治療皮膚發(fā)展成鱗狀細(xì)胞癌(SCC)的機(jī)會(huì)，鱗狀細(xì)胞癌是第二種最常見的皮膚癌形式。馬薩諸塞州綜合醫(yī)院(MGH)研究人員領(lǐng)導(dǎo)的一個(gè)研究小組在其在JCI Insight網(wǎng)上發(fā)表的論文中報(bào)告說，使用兩種FDA批準(zhǔn)的藥物 - 一種局部化療和一種免疫系統(tǒng)激活化合物 - 的治療減少了SCC在面部和頭皮上的發(fā)展風(fēng)險(xiǎn)將近75%。

“這一發(fā)現(xiàn)提供了**個(gè)臨床概念驗(yàn)證，即針對(duì)惡變前腫瘤的免疫療法可以預(yù)防癌癥，”MGH中心的癌癥免疫學(xué)和皮膚生物學(xué)研究中心的醫(yī)學(xué)博士Shawn Demehri說。報(bào)告。“我們希望我們的研究結(jié)果將確定使用癌前病變作為個(gè)性化治療靶點(diǎn)可以訓(xùn)練免疫系統(tǒng)抵抗癌癥的發(fā)展。”

在陽光受損的皮膚中發(fā)生的常見病變，光化性角化病是美國(guó)患者咨詢皮膚科醫(yī)生的第三大常見原因。雖然個(gè)體病變進(jìn)展為癌癥的幾率僅為1%，但大多數(shù)SCC是從現(xiàn)有的光化性角化病變發(fā)展而來的。在2017年1月出版的“臨床研究雜志”上發(fā)表的一項(xiàng)研究中，Demehri和他的團(tuán)隊(duì)報(bào)告說，每天兩次用卡泊三醇，F(xiàn)DA批準(zhǔn)的治療牛皮癬的治療和5-氟尿嘧啶治療4天治療( 5-FU)霜，光化性角化病的標(biāo)準(zhǔn)治療，顯著減少光化性角化病變的數(shù)量和大小。

目前的研究對(duì)2017年試驗(yàn)的參與者進(jìn)行了跟蹤，以確定聯(lián)合治療是否降低了他們發(fā)展SCC的風(fēng)險(xiǎn)。在原始試驗(yàn)的130名參與者中 - 其中64名接受了calcipotriol加5-FU，66名接受了凡士林中5-FU的對(duì)照治療 - 有84名患者可獲得3年結(jié)果，39名接受聯(lián)合治療的患者45，對(duì)照治療。72名參與者(32名聯(lián)合治療和40名對(duì)照)可獲得面部和頭皮治療結(jié)果。

總體而言，接受治療后面部和頭皮病變組合治療的參與者在治療后3年以上仍然沒有SCC發(fā)展，只有7%的患者發(fā)生SCC，而對(duì)照組只有28%。與對(duì)照組相比，22名參與者的治療面部和頭皮組織樣本顯示，在組合治療的正常皮膚中，組織駐留記憶T細(xì)胞(CD4 +和CD8 + T細(xì)胞)水平更高。

雖然治療并未減少手臂上SCC的發(fā)展，但研究人員認(rèn)為，這可能是由于面部和頭皮上的免疫系統(tǒng)激活更強(qiáng)，以及局部治療更好地滲透到這些區(qū)域。他們假設(shè)可能需要用卡泊三醇加5-FU治療，以減少手臂和身體其他部位的SCC風(fēng)險(xiǎn)。

“我們之前的研究結(jié)果表明卡泊三醇加5-FU對(duì)光化性角化病清除非常有效，導(dǎo)致其越來越多地用于世界各地的診所，盡管FDA正式批準(zhǔn)需要進(jìn)一步的臨床研究，”Demehri說，皮膚病學(xué)助理教授在哈佛醫(yī)學(xué)院。“SCC的治療費(fèi)用昂貴且副作用顯著，而且可能致命，特別是對(duì)免疫系統(tǒng)受抑制的患者而言。

“治療光化性角化病的主要原因是預(yù)防SCC的發(fā)展，我們的研究結(jié)果表明，這種免疫治療可能是實(shí)現(xiàn)這一目標(biāo)的有效方法，”他補(bǔ)充道。“通過強(qiáng)大的T細(xì)胞定向免疫療法發(fā)現(xiàn)靶向癌前病變可以產(chǎn)生有效的癌癥預(yù)防可能適用于皮膚以外的其他器官，我們希望調(diào)查乳腺癌等惡性腫瘤，其中免疫預(yù)防是一種緊急的，未得到滿足的需要。”