揭示調節造血干祖細胞分化更新的新型分子機制

機體需要制造持續的血細胞供應來進入循環，血細胞的功能范圍非常廣，比如其會向組織供氧、抵御感染、還能幫助機體在損傷后促進血液凝固；避免這些細胞發生缺陷或過度增殖往往涉及非常嚴格的調控機制，但研究人員并不清楚其中所涉及的分子機制。

近日，來自大阪大學的科學家們通過研究發現，一種名為Ragnase-1的分子或能調節造血干祖細胞（HSPCs，hematopoietic stem and progenitor cells）的更新和分化，所有血細胞都衍生自HSPCs，相關研究結果刊登于國際雜志Nature Communications上；文章中研究者揭示了Ragnase-1分子的異常如何失去調節血細胞產生的能力，以及其如何引發多種副作用發生，比如血液惡性腫瘤的發生等。

這項研究中，研究人員**利用基于計算機的分析技術鑒別出了在成體和胚胎HSPCs表達發生明顯不同的關鍵基因，在這些基因中，研究人員選擇Ragnase-1進行深入分析研究，鑒于其在另一種干細胞類型分化過程中所扮演的角色，后期研究人員進行的分析包括在小鼠機體中剔除一個或一對Ragnase-1基因拷貝，隨后評估干細胞分化為其它血細胞系的影響以及小鼠整體健康程度的影響。

研究者Nobuyuki Takakura說道，剔除Ragnase-1基因（甚至是一個基因拷貝）或會導致骨髓中HSPCs分化和更新發生異常，同時Ragnase-1基因敲除的小鼠也會表現出一些生理學的異常，比如體重減輕和脾臟擴大等，這些小鼠往往在很年輕時就死亡了。隨后研究者深入分析了Ragnase-1促進其功能發揮的機制，他們發現，Ragnase-1能通過降解靶點mRNAs：Gata2和Tal1來在轉錄后水平上施加調節活性，這一過程對于控制血細胞生成至關重要。

本文研究表明，Ragnase-1的活性是確定干細胞一系列行為的關鍵，比如是否能維持靜息狀態，自我更新用以維持干細胞池未來的分化，或根據機體需要開始分化為不同類型的血細胞系等。研究者表示，Ragnase-1在HSPCs的更新和分化上扮演著關鍵角色，相關研究或能為研究者提供靶點幫助開發治療諸如白血病等多種疾病的新型療法。