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蛋白MHC-II介導(dǎo)蝙蝠甲型流感病毒跨物種感染

2019-03-08 13:21來源：生物谷


禽源人畜共患病甲型流感病毒（HAV）可在個(gè)體中引起嚴(yán)重疾病，甚至全球大流行病，因而對(duì)人類構(gòu)成威脅。水禽和濱鳥被認(rèn)為是所有HAV的儲(chǔ)存庫，但是近期在蝙蝠中鑒定新的HAV面臨挑戰(zhàn)。主要的蝙蝠HAV包膜糖蛋白---血凝素---與常規(guī)的血凝素存在著高度的序列同源性和結(jié)構(gòu)同源性，但是并不結(jié)合典型的HAV受體，即唾液酸或任何其他的聚糖。蝙蝠HAV血凝素的這種功能上未被描述的可塑性意味著這些病毒的趨向性和人畜共患病潛力尚未被完全確定。


在一項(xiàng)新的研究中，來自瑞士蘇黎世大學(xué)和德國(guó)弗萊堡大學(xué)等研究機(jī)構(gòu)的研究人員通過對(duì)易感細(xì)胞和非易感細(xì)胞進(jìn)行轉(zhuǎn)錄組學(xué)分析并結(jié)合全基因組CRISPR-Cas9篩選，發(fā)現(xiàn)作為MHC-II（主要組織相容性復(fù)合物II型）分子，HLA-DR是蝙蝠HAV入侵的重要決定因素。相關(guān)研究結(jié)果發(fā)表在2019年3月7日的Nature期刊上，論文標(biāo)題為“MHC class II proteins mediate cross-species entry of bat influenza viruses”。

通過基因手段剔除HLA-DRα鏈?zhǔn)沟眉?xì)胞對(duì)蝙蝠HAV感染具有抵抗性，然而HLA-DR在非易感細(xì)胞中的異位表達(dá)賦予了對(duì)蝙蝠HAV感染的易感性。表達(dá)來自蝙蝠物種、豬、小鼠或雞的MHC-II也賦予對(duì)蝙蝠HAV感染的易感性。


值得注意的是，用蝙蝠HAV感染小鼠導(dǎo)致上呼吸道中強(qiáng)勁的病毒復(fù)制，而缺乏MHC-II的小鼠對(duì)這種感染具有抵抗性。


綜上所述，這些數(shù)據(jù)確定MHC-II為蝙蝠HAV入侵多種物種的關(guān)鍵調(diào)節(jié)因子，這使得蝙蝠HAV具有廣泛的脊椎動(dòng)物趨向性。