發現腦膠質瘤的致命弱點

來自加州大學圣地亞哥分校（UCSD）癌癥研究所的研究人員發現抑制腦膠質瘤中一個特殊蛋白質的活性可以增加腦膠質瘤對放療的敏感性，從而提高膠質瘤這種最常見、最惡性的腦癌的治療，相關研究成果于近日發表在《Cancer Cell》上。

腦膠質瘤非常難治療，中位生存期僅為15-16個月。放療和化療是標準的治療方法，都旨在損傷和破壞腫瘤細胞的DNA，但是它們的治療療效會隨著腫瘤產生抵抗性而下降。在這項新研究中，UCSD藥學院病理學教授Frank B. Furnari（通訊作者）、博士后研究員Jianhui Ma博士（**作者）及其同事發現了膠質瘤用于促進治療抵抗性的新機制：同源性磷酸酶-張力蛋白（ phosphatase and tensin homolog，PTEN）的磷酸化，該蛋白由PTEN基因編碼。

通常情況下該蛋白是一個腫瘤抑制蛋白，但是突變或者錯誤的修飾會產生相反的效果。特別是研究人員發現PTEN的磷酸化（酪氨酸Y240位點）會促進腫瘤細胞的DNA修復，從而逆轉治療性放療的效果。

當研究人員使用成纖維細胞生長因子受體抑制劑抑制小鼠膠質瘤細胞中Y240的磷酸化后，腫瘤細胞對放療的敏感性增加,更多的腫瘤細胞死亡，因此小鼠的生存期顯著延長。

“這些發現很有趣，為臨床試驗提供了基礎，也有助于我們探索治療其他利用這種機制逃逸治療的腫瘤的新療法。”Furnari說道。這項研究也是該小組2017年另一項發表在《Nature Communications》上的研究的拓展，該研究發現PTEN可以調節腦膠質瘤的發展。