阻斷HIV感染的藥物馬拉韋羅有望促進中風患者更快康復

600多萬美國人在中風發作后患有殘疾。即便輕度中風也可能讓幸存者的手臂和腿部無力、肌肉控制能力差和記憶衰退。

如今，在一項新的研究中，來自美國加州大學洛杉磯分校的研究人員發現相比于攜帶CCR5基因的患者，出生時缺乏這個基因的患者更好地從輕度卒中中康復過來。這些研究結果有可能導致人們開發出首個藥物來逆轉輕度中風發作后的身心后遺癥。相關研究結果發表在2019年2月21日的Cell期刊上，論文標題為“CCR5 Is a Therapeutic Target for Recovery after Stroke and Traumatic Brain Injury”。

論文通訊作者、加州大學洛杉磯分校大衛-格芬醫學院神經病學系主任S. Thomas Carmichael博士說，“這是人類基因**與更好的中風發作后康復有關。我們的發現為改善患者的健康和提高他們的生活質量提供了令人興奮的潛力。”

CCR5在身體中發揮著多重作用。對HIV病毒而言，這個基因是這種病毒為了感染免疫系統所必須入侵的細胞門戶。

當前的這項新的研究建立在加州大學洛杉磯分校的一項早期研究---表明抑制CCR會增強神經元形成新連接和在受傷后的大腦中重新建立連接的能力（eLife, 2016 Dec 20, doi: 10.7554/eLife.20985）---的基礎之上。在加州大學洛杉磯分校神經生物學家Alcino Silva的領導下，2016年的這項研究還證實了作為一種受到FDA批準的通過靶向CCR5來延緩HIV進展的藥物，馬拉韋羅（maraviroc）改善了小鼠的學習和記憶。

鑒于馬拉韋羅阻斷了CCR5，Carmichael和他的團隊猜測這種藥物也可能加快中風發作后的康復。他的實驗室與以色列希伯來大學藥劑學家Esther Shohami合作，測試這種藥物在小鼠模型中抑制CCR5的有效性。

Carmichael說，“我們發現馬拉韋羅在小鼠體內阻斷了CCR5，并促進這些小鼠從創傷性腦損傷和中風中康復過來。要解決的一個大問題在于清除CCR5是否會在人體中產生同樣的結果。”

在了解到CCR5缺失在阿什肯納茲猶太人中很常見之后，Carmichael和他的團隊尋求以色列特拉維夫大學研究人員的合作。幸運的是，特拉維夫大學的研究人員在一項觀察性研究中已追蹤了446名中風患者。

在特拉維夫大學神經科學家Einor Ben Assayag的領導下，這項研究僅著重關注患有輕度或中度中風的患者。她的團隊記錄了這些患者在步行、手臂和腿部控制以及其他類型運動方面的改善。

Carmichael說，“Einor的實驗室收集了這些患者的血液樣本，并在6個月、1年和2年的間隔后評估了他們在中風發作后的康復。缺少CCR5基因的人在運動技能、語言和感覺功能方面表現出顯著更大的康復。”

在中風發作后一年，缺失CCR5的患者在評估記憶、言語功能和注意力的測試中也獲得更高的得分。

神經元僅在中風發作期間或之后產生CCR5。CCR5缺失似乎通過增強可塑性---在遭受損傷后大腦進行自我重新連接的能力---來促進康復。

Carmichael說，“當你遭受中風發作時，你的一部分大腦區域會死亡，從而切斷這些細胞與其他大腦區域中神經元的連接。這就是中風患者經常出現癱瘓或失語的原因。當CCR5發生缺失或受到阻斷時，神經元能夠建立新的連接并在大腦中進行重新連接，這就使得患者能夠恢復一些失去的功能。”

這些研究人員接下來想要開展一項臨床試驗來測試馬拉韋羅對攜帶著CCR5基因的卒中患者的有效性。