引起卡波西肉瘤的病毒會劫持外泌體調控腫瘤微環境

一項由北卡羅萊納大學（University of North Carolina，UNC）萊恩伯格綜合癌癥研究中心的研究人員完成的最新研究表明一種和癌癥相關的病毒可以劫持宿主的細胞包裹，從而促進腫瘤周圍環境的改變。這項研究于近日發表在《PLOS Pathogens》上，該研究表明卡波西肉瘤相關的皰疹病毒能夠霸占宿主細胞用于輸送物質到周圍環境的包裹系統。這些包裹叫做細胞外囊泡（或者外泌體），其中包含的物質可以引起周圍細胞發送信號的方式、移動方式以及其他效應的改變。

“我們的研究表明卡波西肉瘤相關的皰疹病毒使用外泌體對腫瘤周圍的環境進行了重塑。”該研究通訊作者、UNC醫學院微生物學和免疫學教授Dirk Dittmer博士說道。“這種病毒可以在不感染細胞的情況下完成這個過程。相反的是，腫瘤環境周圍的細胞會被這些病毒修飾后的外泌體攻擊。這導致信號傳遞被激活、細胞因子釋放以及細胞基因表達譜的重置。

”卡波西肉瘤是一種癌細胞位于血管或者淋巴管壁的癌癥，由卡波西肉瘤相關的皰疹病毒（Kaposi sarcoma-associated herpesvirus, or KSHV）感染導致。最常見的卡波西肉瘤發生在感染了HIV或者免疫系統功能被削弱的人體內。感染KSHV還會引起其他癌癥，包括原發性積液淋巴瘤，這是一種生成抗體的B細胞瘤。

在這項研究中，研究人員收集了來自原發性積液淋巴瘤的細胞外囊泡并研究了它們對內皮細胞的影響。內皮細胞在感染KSHV之后會癌變引起卡波西肉瘤。當研究人員發把這種細胞外囊泡加入到他們的實驗模型中后，他們發現了來自病毒感染的淋巴瘤細胞的細胞外囊泡改變了內皮細胞基因表達的方式，同時增加了它們的移動能力，改變了它們的信號激活通路。

“病人體內肯定有很多位于腫瘤周圍的細胞受到了這些外泌體的影響。”該研究**作者、UNC博士后研究員Ryan P. McNamara博士說道。“這些細胞并非病毒陽性的細胞，也不是腫瘤自身的一部分。但是我們看到的現象表明來自腫瘤的外泌體實際上會通過影響這些未被感染的非腫瘤細胞來發揮效應。”

McNamara表示為了搞清楚這些改變對這些未感染的非腫瘤細胞的總的影響，他們還有更多的工作需要做。“我們的研究解釋了過去未被重視的一種疾病機理，也許在未來可以幫助開發出降低腫瘤進展或者復發的治療策略。”