發現治療惡性腫瘤新型免疫療法

研究目的：作為腫瘤相關的炎癥以及免疫治療耐藥最重要的介導者之一，腫瘤相關巨噬細胞（tumor-associated macrophages，TAM）已經成為了抗癌免疫治療藥物的重要靶點。但是清除TAM的策略在臨床研究中產生的療效并不樂觀。

而近年來興起的另一種策略就是探索巨噬細胞的可塑性，將促腫瘤表型的TAM重教化成為免疫刺激的表型，從而激活機體的抗腫瘤免疫反應。

實驗設計：近日來自芬蘭圖爾庫大學等機構的研究人員通過條件性的敲除、骨髓嵌合體和細胞耗竭實驗探索了巨噬細胞清道夫受體Clever-1對多種小鼠腫瘤模型中腫瘤生長的影響，這些腫瘤模型具有炎癥或者非炎癥的特點。此外，研究人員還測試了抑制Clever-1作為一種免疫療法或者與抗PD-1抑制劑聯合使用的免疫治療性療效。

結果：巨噬細胞中Clever-1的基因缺陷會顯著抑制實體瘤生長。這種效應通過Clever-1缺失條件下變成免疫調節表型的巨噬細胞介導，這些巨噬細胞將腫瘤免疫抑制性微環境逆轉為了炎癥環境，同時激活了內源性的抗腫瘤CD8陽性T細胞。而通過免疫治療性的抑制Clever-1也可以達到相似的治療療效。值得注意的是，這些效果與抗PD-1抑制劑相當。此外，聯合抗Clever-1和抗PD-1療法可以在惡性無響應性晚期腫瘤中產生協同效應，抑制腫瘤生長。

結論：該研究表明了巨噬細胞在介導抗腫瘤免疫反應中的重要性，提供了證據表明抑制Clever-1可能是一種新的抗癌免疫治療策略。