科學家鑒別出與自閉癥發病相關的基因突變

近日，一項刊登在國際雜志eLife上的研究報告中，來自加拿大多倫多大學病童醫院等機構的科學家們通過研究深入闡明了神經細胞突變對人類自閉癥相關特性的影響。如今自閉癥譜系障礙和自閉癥患者常常會對一種特殊療法產生反應，即用誘導多能干細胞(ipsCs)衍生的神經元細胞來治療患者，誘導多能干細胞能產生人體所需要的任何一種類型的細胞，但較高的成本意味著在單一的從測試中僅會有少數的誘導多能干細胞被使用，這就明顯限制了自閉癥的研究，因此目前研究人員繼續在自閉癥研究領域取得新的突破。

這項研究中，研究人員通過研究建立了一種可伸縮的iPSCs衍生神經元模型來改善自閉癥領域的研究，研究者開發出了一種新型的資源庫，該資源庫中包含來自25名自閉癥個體衍生的53種不同的iPSC細胞系，這些自閉癥個體攜帶廣泛的罕見遺傳性突變。利用CRISPR基因編輯技術，研究人員開發出了四對等基因的ipsC細胞系（相同或類似遺傳組成），這些細胞系攜帶或不攜帶遺傳突變，他們想通過研究闡明突變對個體機體自閉癥特性的影響。

研究者Eric Deneault博士說道，我們利用大規模的多電極陣列神經元記錄和更傳統的膜片鉗記錄來調查ipsC細胞系的突觸特性和電生理特性，研究結果揭示了遺傳突變和神經元細胞特性之間的諸多有趣的關聯。最讓研究人員不可思議的研究發現是，缺失CNTN5或EHMT2基因的神經元會出現一致的自發性神經網絡過度活躍，其會誘發人群出現自閉癥特點，這種極度活躍神經網絡的發現與當前研究人員對自閉癥的觀點一致，這就為后期深入研究自閉癥的發病機制提供了新的思路和希望。

研究者Stephen Scherer指出，這項研究中我們開發出了ipsC衍生的神經元生物樣本庫以及相應的基因組數據來幫助加速自閉癥領域的研究；我們希望本文研究結果未來有望幫助開發出治療自閉癥患者的新型潛在療法。