揭示一種新的抗體療法可阻止骨髓移植后的巨細胞病毒重新激活

在一項新的研究中，來自澳大利亞昆士蘭醫學研究院、昆士蘭大學、西澳大學、珀斯獅眼研究所和美國弗雷德哈欽森癌癥研究中心的研究人員利用一種新開發的小鼠模型，挑戰了存在已久的針對為何一種常見的病毒---巨細胞病毒（CMV）---能夠在免疫系統受損的人（包括接受骨髓移植的血癌患者）體內重新激活并導致危及生命的感染的觀點。這一發現為開發出更便宜更安全的保護患者免受CMV傷害的治療方法鋪平了道路。相關研究結果發表在2019年1月18日的Science期刊上，論文標題為“Strain-specific antibody therapy prevents cytomegalovirus reactivation after transplantation”。論文通訊作者為弗雷德哈欽森癌癥研究中心造血干細胞移植主任Geoffrey Hill博士和珀斯獅眼研究所的Mariapia Degli-Esposti。

Hill說，“對于骨髓移植領域來說，這是一個大問題。我們的研究**表明抗體能夠在控制CMV重新激活方面發揮著主導作用。這完全顛覆了教條。”

之前關于CMV重新激活的研究著重關注T細胞。偶爾有人提示著免疫系統中的B細胞產生的抗體在抵抗CMV中發揮著一定的作用，但是它似乎是一種支持性作用。Hill說，利用抗體抵抗這種病毒的臨床試驗取得了令人失望的結果。

但是Hill和他的研究團隊發現由B細胞產生的CMV毒株特異性抗體有助于在小鼠中抑制CMV，而且這種抑制并不需要任何其他免疫細胞的參與。

在未來，一種潛在的治療方法可能使用通過從接觸過CMV和正在接受骨髓移植的患者身上收集的抵抗這種病毒的抗體。這些抗體經過純化后在實驗室中擴增，隨后在接受骨髓移植后，將它們給送回相同的患者體內。在弗雷德哈欽森癌癥研究中心，Hill及其同事們如今正在開展臨床研究來測試這種方法。

Hill說，“大多數人并沒有出現這種病毒感染的任何癥狀，這是因為他們的健康的免疫系統能夠抑制CMV。但是，在任何免疫系統受損的人體內，它能夠重新激活，這可能會危及生命。”

背景

CMV是一種皰疹病毒，感染了至少一半的年齡不超過40歲的成年人。這種病毒可引起危及生命的并發癥，比如肺炎、肝炎和胃腸炎，并且幾十年來一直困擾著異基因移植（allogenic transplant）患者。CMV感染是骨髓移植中的一種最常見的并發癥。根據國際血液與骨髓移植研究中心（Center for International Blood & Marrow Transplant Research）的數據，2017年美國有8000多人接受了異基因移植手術，用于治療包括白血病和淋巴瘤在內的血癌以及其他的血液疾病。

Hill說，“盡管存在新的抗病毒藥物，但是在過去接觸過這種病毒預示著更糟糕的結果。這是一個主要問題。”

為了更完整地揭示這一點，Hill和Degli-Esposti構建出首個CMV重新激活小鼠模型。他們利用CMV感染小鼠，這樣就如人體中的一樣，這些小鼠經歷原發性感染，然后這種病毒進入休眠狀態。三個月后，這些研究人員讓這些小鼠接受骨髓移植，為此首先有效地清除了它們自己的免疫系統，然后利用新的供者骨髓來取代它們的免疫系統。

在一系列研究不同類型的免疫細胞發揮作用的實驗中，這些研究人員發現B細胞在控制CMV中起著關鍵作用。這就是說，當接受骨髓移植的小鼠沒有事先存在的產生CMV毒株特異性抗體的B細胞時，他們觀察到在骨髓移植后的10天內，CMV在它們體內重新激活。

鑒于CMV存在多種相關但不同的形式而且能夠在感染過程中發生變化，這些研究人員隨后研究了不同的CMV毒株。他們使用了8種不同的CMV毒株，發現給予小鼠它們之前接觸過的相同CMV毒株的特異性抗體能夠完全阻止CMV在它們體內重新激活。