發(fā)現(xiàn)靶向杯狀病毒的新靶標(biāo)

諾如病毒（norovirus）具有高度傳染性，而且也是非常難以控制的。通常而言，諾如病毒疫情在醫(yī)院、護(hù)理院、學(xué)校、酒店和游輪上爆發(fā)。包括諾如病毒和札幌病毒（sapovirus）在內(nèi)的杯狀病毒（calicivirus）也是重要的動(dòng)物病原體，導(dǎo)致與家貓的高死亡率相關(guān)的“貓流感（cat flu）”。

在一項(xiàng)新的研究中，英國研究人員利用低溫電鏡技術(shù)研究了導(dǎo)致貓流感的貓杯狀病毒（feline calicivirus）的結(jié)構(gòu)，以便更好地理解這個(gè)病毒家族如何啟動(dòng)感染。相關(guān)研究結(jié)果發(fā)表在2019年1月17日的Nature期刊上，論文標(biāo)題為“Calicivirus VP2 forms a portal-like assembly following receptor engagement”。

這些研究人員發(fā)現(xiàn)在結(jié)合到宿主細(xì)胞表面上后，這種病毒經(jīng)歷結(jié)構(gòu)變化，從而導(dǎo)致一種漏斗狀結(jié)構(gòu)在病毒顆粒表面上形成。這種結(jié)構(gòu)被認(rèn)為插入到細(xì)胞膜中，從而允許這種病毒將它的基因組注入宿主細(xì)胞中并開啟它的感染過程。對杯狀病毒感染早期階段的深入認(rèn)識為開發(fā)抵抗這個(gè)病毒家族的抗病毒藥物提供了新的靶標(biāo)。

領(lǐng)導(dǎo)這項(xiàng)研究的David Bhella博士說，“當(dāng)病毒感染我們時(shí)，它會(huì)結(jié)合和入侵我們的細(xì)胞。這通常是通過一種稱為'內(nèi)吞作用'的過程發(fā)生的，細(xì)胞利用這種過程從它們的環(huán)境中攝入營養(yǎng)物。”

病毒觸發(fā)內(nèi)吞作用，從而導(dǎo)致宿主細(xì)胞將病毒顆粒以稱為內(nèi)體（endosome）的氣泡或囊泡的形式帶入細(xì)胞中。病毒隨后需要從內(nèi)體中脫離出來，將它的基因釋放到細(xì)胞中并啟動(dòng)感染。

Bhella博士說，“再者，我們計(jì)算了一種稱為VP2的門戶蛋白的原子模型。盡管已知VP2對于產(chǎn)生傳染性病毒至關(guān)重要，但是它的功能迄今尚未確定。我們發(fā)現(xiàn)VP2組裝成一種可能導(dǎo)致內(nèi)體逃逸的漏斗狀結(jié)構(gòu)，這代表著我們在理解杯狀病毒科和含有二十面體RNA的病毒方面邁出了重要的一步?！?/span>