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揭示大腦調(diào)節(jié)性T細(xì)胞促進(jìn)神經(jīng)系統(tǒng)恢復(fù)機(jī)制

2019-01-11 09:58來源:生物谷


除了維持免疫耐受外,F(xiàn)OXP3+調(diào)節(jié)性T細(xì)胞(regulatory T cell, Treg)在組織穩(wěn)態(tài)和重塑中發(fā)揮著特殊功能。然而,大腦Treg細(xì)胞的特征和功能仍然是不清楚的,這是因?yàn)樵谡l件下大腦中存在少量的Treg細(xì)胞。


在一項(xiàng)新的研究中,來自日本慶應(yīng)義塾大學(xué)和近畿大學(xué)的研究人員發(fā)現(xiàn)在發(fā)生缺血性中風(fēng)后,大量的Treg細(xì)胞在小鼠大腦中堆積,這促進(jìn)了慢性缺血性腦損傷期間的神經(jīng)恢復(fù)。相關(guān)研究結(jié)果發(fā)表在2019年1月10日的Nature期刊上,論文標(biāo)題為“Brain regulatory T cells suppress astrogliosis and potentiate neurological recovery”。

盡管大腦Treg細(xì)胞與其他組織(比如內(nèi)臟脂肪組織饑餓肌肉)中的Treg細(xì)胞相類似,但是它們顯然是不同的,并且表達(dá)與神經(jīng)系統(tǒng)相關(guān)的獨(dú)特基因,包括編碼血清素受體5-HT7的基因Htr7。


在這項(xiàng)新的研究中,這些研究人員發(fā)現(xiàn)大腦Treg細(xì)胞的增殖依賴于IL-2、IL-33、血清素和T細(xì)胞受體識(shí)別,而且它們浸潤到大腦中受到趨化因子CCL1和CCL20的驅(qū)動(dòng)。大腦Treg細(xì)胞通過產(chǎn)生雙調(diào)蛋白(amphiregulin)---它是表皮生長(zhǎng)因子受體(EGFR)的一種低親和力的配體---來抑制具有神經(jīng)毒性的星形膠質(zhì)細(xì)胞增生(astrogliosis)。


中風(fēng)是神經(jīng)功能障礙的主要原因,而且當(dāng)前除慢性期的康復(fù)之外,很少存在有效的恢復(fù)方法。這些新的研究結(jié)果表明大腦Treg細(xì)胞及其產(chǎn)物可能為神經(jīng)元保護(hù)免受中風(fēng)和神經(jīng)炎癥疾病損傷提供治療機(jī)會(huì)。