H7N9流感在流感動物模型中是致命的和可傳播的

2013年，一種從未被發現過的流感病毒開始在中國的家禽中傳播。它引起了幾波人類感染，到2016年底，H7N9病毒感染的人數突然開始上升。截至2017年7月底，已有將近1,600人檢測出禽流感H7N9陽性。近40%的感染者已經死亡。

2017年初，威斯康星大學麥迪遜分校獸醫學院病理生物學教授Yoshihiro Kawaoka收到一份H7N9病毒樣本，該病毒分離自中國死于流感的病人。他和他的研究團隊隨后開始著手進行特征描述和理解。**個結果發布于今天(2017年10月19日)Cell Host&Microbe。

Kawaoka說，他的團隊**次發現了一種流感病毒株，它既可以在雪貂之間傳播(人類流感感染的**動物模型代理)，也可以在最初感染的動物和其他健康的雪貂中進行密切接觸。與這些受感染的動物。

“這是**例高致病性禽流感病毒，它在雪貂之間傳播并殺死它們，”Kawaoka說。“這對公眾健康不利。”

流感領域的每個人都知道病毒在雞中變得致病只是一個時間問題，也就是說它能夠導致疾病，但Kawaoka說這需要幾年時間。它最初很難被發現，因為與其他一些流感病毒如H5N2不同 - 這種病毒在雞中非常致命，并且在2015年美國和其他地方的家禽養殖場引起大規模爆發--H7N9并沒有殺死它感染的雞。

相反，它保持沉默，從雞肉到雞肉傳遞未知，偶爾感染與鳥類接觸的人類。

流感病毒以其適應傾向而眾所周知。隨著宿主的每次新感染，在流感病毒的基因組內發生微小變化。有時這些突變發生在關鍵區域并導致原始病毒的顯著改變，使其能夠感染新宿主，使宿主生病，引起更大的疾病，并對通常用于治療它們的藥物產生抗性。

Kawaoka和他的團隊在從死者患者身上分離出來的樣本中觀察到了這一情況，該患者在活著期間接受了普通流感藥物達菲的治療。使用一種技術來讀取感染病人的病毒群體的遺傳特性，Kawaoka的團隊了解到該病毒已經開始變異：該樣本含有一群對Tamiflu敏感的H7N9病毒和一群具有抗藥性的病毒。

因此，該團隊創建了兩種病毒，幾乎與從患者中分離出的病毒相同，一種對達菲(Tamiflu)敏感，另一種病毒具有賦予藥物抗性的突變。將此與Kawaoka及其他人之前研究的H7N9病毒的低致病性版本相比較，研究小組評估了每種病毒在人體呼吸道細胞中的生長情況，其中大多數流感病毒在體內停留。他們發現每個都有效地生長，盡管抗性菌株的效果不如其他兩個。

研究小組還發現，在流感病毒，雪貂和獼猴的幾種動物模型中，每種病毒都會不同程度地感染并導致疾病。

為了測試病毒是否在哺乳動物之間可傳播，研究人員建立了實驗，其中雪貂單獨圈養在由屏障隔開的單個籠子中，該屏障允許呼吸道飛沫從一個籠子傳遞到下一個籠子。在每對中，一只雪貂故意感染病毒，而另一只雪貂則健康地放入籠中。

三種病毒中的每一種都從感染的雪貂傳播到先前未感染的動物。感染了非抗性H7N9株的三只雪貂中的兩只 - 目前在中國流行的株 - 死亡，他們傳播病毒的動物也死亡。

Kawaoka說：“如果沒有其他突變，病毒會傳播并殺死雪貂。”他指出，盡管人與人之間的傳播迄今仍然有限，但可能沒有必要對病毒進行進一步改變以使其成為潛在的公共衛生威脅。

研究小組還證實，耐藥性H7N9對達菲他(Tamellu)的活性劑奧司他韋沒有反應。它確實對另一種叫做蛋白酶抑制劑的藥物有所反應，但Kawaoka說它是目前僅在日本批準的藥物，僅用于大流行病。

Kawaoka說：“我不想引起恐慌，但是”抗性病毒獲得一個允許它生長良好的突變，(呈現它)更可能同時具有致命性，這只是時間問題。很有耐心。“

然而，Kawaoka和他的團隊目前無法更好地了解哪些突變可能促成這種轉變，至少在美國，暫停可能導致病原體具有當前未知的新功能的工作已經在地方好幾年了。

“我們不能做實驗來找出原因，”Kawaoka說。“我們真的需要理解為什么H7N9是致命的和可傳播的，以及這種抗性H7N9的不同之處。如果我們知道這一點，因為有多種病毒在傳播，我們可以縮小那些致命和傳播的努力。”

他最近在“美國國家科學院院刊”上發表了一篇評論，與兩位同時也是流感專家的同事合著，他們解釋了這種暫停所帶來的挑戰，以便了解H7N9病毒成為大流行病的可能性。

作者寫道：“(功能獲得)研究的結果幾乎肯定有助于了解流感病毒的大流行潛力并產生公共健康益處，例如大流行前疫苗和抗病毒藥物的優先次序和開發。”關于傳播性，宿主范圍限制，耐藥性，免疫原性，致病性和復制能力的基礎(功能獲得)研究也將有益于全球公共衛生。“

Kawaoka補充說，H7N9病毒很可能在感染人類時繼續發生變異，導致適應性增強病毒的致病性或人與人之間的傳播能力。換句話說，大自然已經在進行自己的功能獲得實驗，并帶來潛在的嚴重后果。

然而，最近檢測家禽何時感染H7N9變得容易一些，從而允許人們限制其暴露。那是因為病毒也開始在中國殺死鳥類。但與美國不同，美國農民為了限制傳染病的傳播而剔除雞群，中國依賴疫苗。考慮到病毒的生長情況，Kawaoka對此感到擔憂。

他說現在，他說：“我們應該加強監控。”