**鑒定出阻止難產(chǎn)的組氨酸甲基轉(zhuǎn)移酶

自20世紀(jì)60年代以來(lái)，科學(xué)家們就已知道，肌肉中的肌動(dòng)蛋白發(fā)生了一種修飾，特別是在鍛煉之后。然而，科學(xué)家們還不知道這種修飾是如何發(fā)生的，甚至不知道為何會(huì)發(fā)生。

在一項(xiàng)新的研究中，來(lái)自美國(guó)斯坦福大學(xué)的研究人員不僅發(fā)現(xiàn)這種修飾是通過(guò)一種稱為SETD3的酶進(jìn)行的，而且還發(fā)現(xiàn)這種酶可能有助于在分娩期間協(xié)調(diào)子宮中的肌肉收縮。更廣泛地說(shuō)，SETD3也可能是在一系列人類肌肉組織疾病中迄今為止未被鑒定出的因子。相關(guān)研究結(jié)果于2018年12月10日在線發(fā)表在Nature期刊上，論文標(biāo)題為“SETD3 is an actin histidine methyltransferase that prevents primary dystocia”。

肌肉細(xì)胞中發(fā)生的這種修飾涉及肌動(dòng)蛋白。肌動(dòng)蛋白在一定程度上構(gòu)成在肌肉內(nèi)收縮的細(xì)絲。肌動(dòng)蛋白中的某些組氨酸發(fā)生甲基化修飾。由于這種活性，即將甲基轉(zhuǎn)移到組氨酸上，這種新鑒定出的SETD3被稱為組氨酸甲基轉(zhuǎn)移酶（histidine methyltransferase）。

科學(xué)家們已在酵母中發(fā)現(xiàn)組氨酸甲基轉(zhuǎn)移酶，但是在此之前，還沒(méi)有人在人類或其他動(dòng)物身上鑒定出組氨酸甲基轉(zhuǎn)移酶。這項(xiàng)新的研究揭示出這種甲基化加快肌肉細(xì)胞中新的肌動(dòng)蛋白絲的形成，從而在發(fā)生下一次屈曲時(shí)，它們具有更強(qiáng)的強(qiáng)度。

這些研究人員培育出缺乏SETD3的小鼠。在缺乏SETD3的情形下，在分娩期間子宮收縮所需的精確平滑肌協(xié)調(diào)并沒(méi)發(fā)生，這是一種稱為難產(chǎn)（dystocia）的疾病。他們還發(fā)現(xiàn)SETD3可能在人類中發(fā)揮著類似的作用。通過(guò)研究體外培養(yǎng)的人子宮平滑肌細(xì)胞，他們證實(shí)在模擬分娩的條件下，低水平的SETD3會(huì)破壞它們的收縮。

這項(xiàng)新的研究中發(fā)現(xiàn)的這種組氨酸甲基化似乎是一種比之前認(rèn)為的更常見(jiàn)的蛋白調(diào)節(jié)方法。整體而言，這項(xiàng)研究取得多項(xiàng)**。這些研究人員發(fā)現(xiàn)了動(dòng)物或植物中的首個(gè)組氨酸甲基轉(zhuǎn)移酶，組氨酸甲基化在動(dòng)物或植物中的首個(gè)功能，并且通過(guò)確定肌動(dòng)蛋白組氨酸甲基化的功能，解決了一個(gè)存在了50年的謎團(tuán)。發(fā)現(xiàn)一種全新的甲基轉(zhuǎn)移酶可能對(duì)擴(kuò)大用于藥物開(kāi)發(fā)的細(xì)胞靶標(biāo)庫(kù)產(chǎn)生重大的影響。