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免疫療法對特定腦癌有效

2018-12-12 12:50來源:生物谷


事實證明,免疫療法在治療多種癌癥方面是有效的,但腦腫瘤仍然具有頑固抵抗力。現在,一項新研究表明,受1型神經纖維瘤病(NF1)影響的患者出現緩慢增長的腦腫瘤,可能很容易受到免疫治療的影響,免疫治療可以增強免疫系統對抗癌癥的作用。


由哥倫比亞大學Vagelos醫師和外科醫生學院的研究人員領導的國際財團發表的研究結果今天在線發表在《Nature Medicine》雜志上。



據估計,美國有10萬人患有NF1,這是一種遺傳性疾病,可導致整個神經系統腫瘤的發展,包括一種稱為神經膠質瘤的腦腫瘤。兒童通常具有生長緩慢的膠質瘤類型,而成人通常具有更具攻擊性的類型。


但無論是否生長緩慢,膠質瘤都難以治療。大多數人對化療具有高度抗性,放療可以加重而不是緩解頭痛和癲癇等癥狀。由于腫瘤通常會吞噬脆弱的大腦區域,因此手術很少是一種選擇。


對于一些患有黑色素瘤,淋巴瘤和一些其他類型癌癥的患者,免疫療法已經成功。但臨床試驗表明,到目前為止,它對腦癌一般無效。


全球研究尋找治療NF1腦腫瘤的方法


令人驚訝的是,對于NF1腦腫瘤中發生的分子變化知之甚少,這使得開發靶向治療變得困難。在這項研究中,來自全球25個機構的研究人員 - 由哥倫比亞大學的Antonio Iavarone醫學博士和醫學博士Anna Lasorella領導 - 對來自56名患者的腫瘤樣本進行了深入分析,以創建**個遺傳,表觀遺傳,和NF1膠質瘤的免疫特征變化。


“這個清單將讓我們更好地了解如何設計個性化治療,”Iavarone說,“但我們研究的兩項研究結果可能會對NF1患者產生直接的臨床影響。”


許多生長緩慢的NF1膠質瘤似乎對免疫療法敏感


免疫療法對大多數腦瘤是無效的,因為腫瘤被大量稱為巨噬細胞的細胞浸潤,阻礙了免疫系統的攻擊。


這項新的研究表明,許多生長緩慢的NF1膠質瘤含有很少的巨噬細胞,并產生一種叫做新抗原的蛋白質,可以引發免疫系統攻擊。


“我們驚訝地發現,大約50%的緩慢生長的NF1膠質瘤含有大量具有破壞癌細胞能力的T細胞,”Lasorella說。這些“高免疫”腫瘤是免疫療法治療的良好候選者,可以釋放T細胞,目前正在計劃臨床試驗。


該研究還發現,無NF1患者的腦腫瘤亞群與緩慢生長的NF1膠質瘤具有相同的分子特征。未來的研究將必須確定這些“NF1-膠質瘤樣”腦腫瘤是否也表現出相同的免疫特征,并且可能易受免疫療法的影響。


可以通過DNA損傷藥物削弱侵襲性NF1膠質瘤


雖然侵襲性NF1腫瘤充滿巨噬細胞并且可能抵抗免疫療法,但研究人員還發現許多人的遺傳缺陷可能使他們對DNA損傷療法更加敏感。


這些侵襲性腫瘤中的細胞可以繁殖,但新細胞含有許多DNA錯誤。 “如果我們用DNA損傷劑治療侵襲性腫瘤,我們可能會引入更多的DNA錯誤,最終阻止細胞復制并阻止腫瘤的生長,”Iavarone說。


放射療法和一些目前的癌癥藥物會破壞DNA,但是藥物也在開發中,在具有這種特定遺傳缺陷的癌細胞中可能更有效。