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外周感染信號向中樞神經系統快速傳遞研究取得重要進展

2018-12-06 11:25來源:生物谷

神經系統、免疫系統與循環系統的相互調控在感染導致的疾病中至關重要。沒有被有效控制的系統炎癥可能導致腦炎、腦膜炎、驚厥等中樞神經系統疾病。新生兒時期的神經炎癥也被報道與發育遲緩、癲癇、孤獨癥譜系障礙、精神分裂癥等疾病的發病相關。前人關于神經炎癥的研究主要關注炎癥后期的反應,包括腦內膠質細胞的激活,白細胞對腦實質的入侵,以及上述細胞分泌的細胞因子的作用。由于血腦屏障的存在,上述機制在感染早期并未被啟動,因此大腦對炎癥的**感應與應答機制一直未被闡明。


在國家重點研發計劃“蛋白質機器與生命過程調控”重點專項支持下,“囊泡蛋白質機器在神經發育中的作用”項目取得了突破性進展,中國科學院神經科學研究所于翔研究員團隊發現在系統性感染早期,小鼠腦內的PDGFRβ細胞快速感應循環系統中的感染信號,并通過釋放炎癥因子CCL2增強多個腦區神經元的興奮性突觸傳遞與放電頻率。


該研究**揭示了PDGFRβ細胞作為大腦對外部感染的快速反應者,可以迅速地感知外周的感染和炎癥,并將該信號傳遞給腦實質,進一步調控神經元的興奮性,揭示了神經系統、免疫系統與循環系統協同作用對抗炎癥的新機制。作為腦內最早感受系統炎癥并對其做出反應的細胞類型,PDGFRβ細胞是治療中樞神經系統感染的潛在新靶點,由于其位于腦實質與循環系統界面的特殊位置,靶向PDGFRβ細胞的藥物具有不需要跨過血腦屏障的天然優勢,具有巨大應用潛力。相關成果近期發表在國際知名期刊《神經元》Neuron上。