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發(fā)現(xiàn)精英控制者天然抑制HIV機制，有助開發(fā)出新的治療策略

2018-12-06 10:54來源：生物谷

在全世界感染上HIV病毒的4000萬人中，不到1％的人擁有足夠強的免疫系統(tǒng)來長時間抑制這種病毒，這些人被稱為“精英控制者（elite controller）”。當(dāng)前還沒有治愈HIV-1的疫苗或療法。因此，理解這種病毒為何在精英控制者中受到天然抑制的原因是比較重要的。


之前的研究已指出蛋白TRIM5α有助于阻止HIV-1感染。在一項新的研究中，加拿大研究人員揭示了TRIM5α在人體中的作用。在精英控制者中，這種蛋白似乎起著天然地抑制HIV-1的作用，但是在大多數(shù)非精英控制者的HIV感染者中，TRIM5α的這種激活能力如此之弱以至于它對這種病毒沒有影響。

這些研究人員比較了兩組患者---精英控制者組和正常進展者組（即非精英控制者的HIV感染者）---的血液樣本，這兩組患者沒有接受抗逆轉(zhuǎn)錄病毒治療。他們研究了HIV-1的病毒衣殼，這是因為它決定著HIV-1對TRIM5α的敏感性。HIV-1病毒衣殼的作用是保護HIV-1的RNA基因組，但是人體的免疫系統(tǒng)通過多種機制攻擊它。這種攻擊導(dǎo)致HIV-1病毒衣殼發(fā)生突變，從而有助它逃避其中的一些免疫機制。他們觀察到編碼HIV-1病毒衣殼蛋白的基因發(fā)生大量的突變，這些突變使得HIV-1對TRIM5α的活性變得敏感。


這些研究人員發(fā)現(xiàn)在精英控制者組中，TRIM5α與HIV-1病毒衣殼之間的相互作用觸發(fā)了一種抗病毒狀態(tài)，從而降低細(xì)胞對HIV-1的敏感性，而且TRIM5α觸發(fā)的這種信號足以讓細(xì)胞對HIV-1產(chǎn)生抵抗性，然而在正常進展者組中，TRIM5α觸發(fā)的這種信號并不那么有效。


這種機制可能用于開發(fā)抑制HIV-1的免疫策略。一種可能的治療策略是對TRIM5α進行基因修飾以便增加它的觸發(fā)能力，從而最終保護人們免受HIV-1感染。鑒于TRIM5α在非精英控制者的HIV感染者中的觸發(fā)能力太弱，這意味著讓TRIM5α發(fā)生突變來增加它靶向HIV-1的能力，因而會降低HIV-1在這些感染者體內(nèi)的增殖能力。


相關(guān)研究結(jié)果發(fā)表在PLoS Pathogens期刊上，論文標(biāo)題為“HIV-1 capsids from B27/B57+ elite controllers escape Mx2 but are targeted by TRIM5α, leading to the induction of an antiviral state”。論文通訊作者為加拿大魁北克大學(xué)三河城分校的Lionel Berthoux。