科學家闡明HIV DNA被阻止進入細胞核的分子機制

近日，一項刊登在國際雜志PLoS Pathogens上的研究報告中，來自倫敦大學國王學院的科學家們通過研究發現，核孔復合體和入核轉運器的多種組分能促進一種名為人類粘液病毒耐力蛋白2（MX2）的特殊蛋白抑制HIV-1的感染。

在真核細胞中，名為核膜的膜屏障能將細胞質和細胞核進行分離，而大分子通過核膜進入細胞核的運動過程常常會被稱之為核孔復合體的大型蛋白質結構所調節。

為了有效感染宿主細胞，HIV-1就必須穿過核膜，促進病毒DNA整合到宿主細胞的基因組DNA中，此時，位于核膜細胞質表面的MX2蛋白就能通過阻斷HIV-1 DNA的入核轉運以及其在細胞核中的積累，來抑制HIV-1對宿主細胞的感染，然而，目前研究人員并不清楚病毒被抑制的精確分子機制。

這項研究中，研究者Malim及其同事通過研究發現，MX2蛋白能與核孔復合體中的多種蛋白組分相互作用，同時還能與核轉運受體transportin-1（轉運蛋白-1）相互作用，而transportin-1是入核轉運通路中的一種重要組分。相關研究結果表明，TNPO1和核孔蛋白（尤其是NUP214）能夠幫助決定MX2在核膜中的位置，并促進MX2介導的HIV-1感染的抑制過程。最后研究者表示，本文研究結果或能幫助研究人員后期開發出更加有效的療法來治療HIV感染的患者。