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揭示衣霉素產生毒性機制，并開發出一類有前景的抗結核菌藥物

2018-11-26 13:24來源：生物谷

結核病（tuberculosis, TB）是一種由結核分枝桿菌（Mycobacterium tuberculosis）引起的疾病，每年導致全球大約130萬人死亡。絕大多數死亡病例發生在發展中國家，在那里，衛生條件差和很難獲得醫療服務使得這種問題更加嚴重。抗生素耐藥性正成為結核病的一個重要問題，這是因為許多致病性菌株對一系列可用的藥物產生耐藥性，而且其中的一些菌株對所有的這些抗生素藥物產生耐藥性。


衣霉素（Tunicamycin）是幾種細菌類型產生的一種抗生素，但是它并不適用于人類中，這是因為它對動物細胞也是有毒性的。


在一項新的研究中，來自英國牛津大學等研究機構的研究人員研究了衣霉素毒性形成機制，發現它作用于基因DPAGT1，這個基因負責產生一種參與糖蛋白生物合成的酶。相關研究結果近期發表在Cell期刊上，論文標題為“Structures of DPAGT1 Explain Glycosylation Disease Mechanisms and Advance TB Antibiotic Design”。



通過研究衣霉素與這種蛋白之間的相互作用，這些研究人員能夠理解它如何作用于細胞上。他們也改變衣霉素的結構，從而構建出它的新的類似物，其中的幾種類似物有效地治療小鼠中的結核病。


牛津大學化學系Benjamin Davis教授說，“結核病的威脅越來越大，這是因為我們治療它的一系列藥物正在迅速用完。這項研究的一個令人興奮的結果是開發出一類有前景的新型抗菌藥物?！?/span>