新研究發現可增強自噬水平的放大系統 幫助細胞度過應激

細胞自噬是一個在進化上非常保守的細胞內廢物回收和應激應答機制。真核細胞內的自噬一般處于比較基礎的水平，當細胞在應激情況下需要得到更多的合成材料比如氨基酸，細胞自噬就會被上調。

之前研究表明由RRAG GTPase和MTORC1組成的溶酶體整合感應系統能夠調節溶酶體的生成和細胞自噬過程以應對細胞對氨基酸的需要。應激介導MTORC1的抑制會導致TFE/MITF家族轉錄因子發生去磷酸化和細胞核轉位，觸發自噬和溶酶體相關基因的轉錄程序。該家族成員TFEB和TFE3的作用已經得到了詳細的研究，但是MITF蛋白在自噬調節方面的作用還不是特別清楚。

在一項發表在國際學術期刊Autophagy上的新研究中，來自土耳其的研究人員**發現MITF對自噬的調控需要MIR211的參與。他們發現在應激情況下，包括饑餓和MTOR抑制，MITF-MIR211調控軸組成了一個新的反饋回路控制細胞內的自噬活性。MIR211通過直接靶向MTORC2的核心成分RICTOR導致MTORC1信號途徑的抑制，進一步刺激MITF轉定位到細胞核中，完成細胞自噬的放大回路。

研究人員在所有檢測的細胞系和人類組織中都發現了MITF和MIR211的共表達，而MITF-MIR221調控軸介導的自噬放大效應也廣泛存在而與細胞類型無關。因此，這項研究提供了直接證據表明MITF在自噬調控方面有限速和特異性的功能。

總得來說，MITF-MIR211調控軸組成了一個新的廣泛存在的自噬放大系統，保證細胞在應激情況下維持自噬的水平。