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上海大學(xué)學(xué)者發(fā)現(xiàn)促進(jìn)肺癌發(fā)生的microRNA并揭示作用機(jī)制

2018-11-20 09:36來源：生物谷

肺癌是全球最常見的惡性疾病之一，包括非小細(xì)胞肺癌（大約85%）和小細(xì)胞肺癌（大約15%）。microRNA是細(xì)胞內(nèi)表達(dá)的一類單鏈非編碼RNA，之前的研究發(fā)現(xiàn)microRNA在肺癌發(fā)育過程中有重要作用。



最近來自上海大學(xué)生科院的研究人員在國際學(xué)術(shù)期刊Oncogene上報(bào)道m(xù)iR-411-5p/3p在人類非小細(xì)胞肺癌組織和細(xì)胞系中存在顯著表達(dá)增加。研究表明miR-411-5p/3p過表達(dá)可以加速非小細(xì)胞肺癌細(xì)胞的增殖和遷移，并可以抑制細(xì)胞凋亡。


從機(jī)制上說，研究人員證實(shí)SPRY4是miR-411-5p/3p的直接靶點(diǎn)，miR-411-5p/3p可以促進(jìn)體內(nèi)肺腫瘤生長，顯著抑制SPRY4表達(dá)，并誘導(dǎo)EGFR和AKT信號(hào)激活，同時(shí)也會(huì)誘導(dǎo)腫瘤組織發(fā)生上皮間充質(zhì)轉(zhuǎn)化過程。


除此之外，研究人員還發(fā)現(xiàn)miR-411-5p也會(huì)靶向腫瘤抑制因子TXNIP，在SPC-A1細(xì)胞中參與正向調(diào)控細(xì)胞周期進(jìn)展，而在H1299細(xì)胞中并沒有觀察到這一現(xiàn)象。研究人員認(rèn)為H1299細(xì)胞中TXNIP的mRNA水平比較低，這可能是與SPC-A1細(xì)胞在細(xì)胞周期方面產(chǎn)生不同應(yīng)答的原因，但還需要更多研究進(jìn)行證實(shí)。


總得來說，這些結(jié)果表明miR-411-5p/3p通過抑制SPRY4和TXNIP參與非小細(xì)胞肺癌發(fā)育，因此miR-411-SPRY4-AKT信號(hào)軸可能是臨床治療肺癌的新靶點(diǎn)。